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环孢素A预处理肾动脉狭窄 (CicloSAAR)

2023年4月18日 更新者:Hospices Civils de Lyon

环孢素A预处理对预防肾动脉狭窄扩张后缺血再灌注损伤的影响

肾动脉狭窄是继发性高血压的主要原因之一。 先前的人体随机对照试验未能证明狭窄扩张后肾功能有所改善,这可能是因为选择偏倚,更严重的患者被排除在随机分组之外。 肾缺血再灌注损伤也没有被考虑在内。 事实上,再灌注导致与肾缺血再灌注损伤相关的肾血流快速恢复。

线粒体通透性转换孔 (mPTP) 是缺血再灌注损伤发生的关键因素,因为它的开放会导致线粒体渗漏和细胞死亡。 然而,无论是药理学还是缺血性预处理都可以阻止 mPTP 开放并保护细胞。 Ciclosporin A 可以延长再灌注期间 mPTP 的关闭时间,并减少肾脏和心脏组织损伤。 另一种 mPTP 阻滞剂 (Bendavia) 与猪肾动脉狭窄扩张 6 周后肾血流量 (RBF) 和肾小球滤过率 (GFR) 的改善有关。 根据最近的一项研究,扩张的总体益处可能继发于对侧肾脏 GFR 和组织氧含量的改善,需要对这些肾功能参数进行单一肾脏评估。 研究人员先前证明,环孢素 A 预处理的剂量和时间是保护肾脏免受缺血再灌注损伤的关键。 以前的对照试验未能证明环孢素 A 调节的益处,已对坏死细胞进行后调节。 考虑到肾脏缺血再灌注损伤,与动物中的环孢素 A 后调节相比,预处理导致了更令人鼓舞的结果。 因此研究者旨在进行首次环孢素A预处理预防肾动脉狭窄扩张后肾脏缺血再灌注损伤的临床研究。

使用肾功能成像和新的 PET-MRI(正电子发射断层扫描-磁共振成像)联合设备,研究者将评估肾动脉狭窄扩张前后 3 个月的肾脏灌注、氧化代谢、肾小球滤过率和氧含量。环孢素A预处理。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (预期的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

      • Lyon、法国、69437
        • 招聘中
        • Service d'Exploration Fonctionnelle Rénale, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
        • 接触:
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Sandrine LEMOINE, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 50岁以上患者
  • 女性:仅限更年期女性
  • 估计肾小球滤过率 ≥ 25 mL/min/1.73m2
  • 肾动脉狭窄,管径减少 ≥ 70 %(多普勒或扫描仪或 MRI)
  • 无控制侧狭窄
  • 肾脏大小 ≥ 7 厘米
  • 仅有动脉粥样硬化性肾动脉狭窄
  • 顽固性高血压和/或肾功能迅速丧失和/或一过性肺水肿
  • 多学科会议后集体决定扩张

排除标准:

  • 纳入另一项研究
  • 受保护的成年人
  • 没有社会保障的人
  • 被囚禁者
  • 收缩压 >180 mmHg 和/或舒张压 > 110 mmHg
  • 非动脉粥样硬化性肾动脉狭窄
  • 单肾
  • 多发性骨髓瘤
  • 碘造影剂过敏
  • 环孢素A超敏反应
  • 注射碘会加剧其他严重的疾病(癌症、淋巴瘤、活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎、不受控制的 HIV)
  • 以前的辐射暴露(在纳入前的最后 6 个月内超过 20 mSv(毫西弗))
  • MRI 禁忌证(MRI 不兼容起搏器或胰岛素泵、金属夹、MRI 不兼容心脏瓣膜、牙套、幽闭恐惧症)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:环孢素A预处理
肾动脉狭窄扩张术前环孢素A预处理
肾动脉扩张前1小时灌注环孢素A(2.5 mg/kg)
安慰剂比较:NaCl预处理
肾动脉扩张前NaCl灌注(Saline perfusion)1小时(2.5 mg/kg)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
两组间全肾灌注相对增加(基线和3个月后)的差异
大体时间:肾动脉狭窄扩张后3个月
通过 15O 标记水 PET(正电子发射断层扫描)成像评估整体肾灌注
肾动脉狭窄扩张后3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
两组间全肾氧化代谢相对增加(基线和3个月后)的差异
大体时间:肾动脉狭窄扩张后3个月
通过 11C 标记的醋酸盐 PET(正电子发射断层扫描)成像评估整体肾脏氧化代谢
肾动脉狭窄扩张后3个月
两组间全肾氧含量相对增加(基线和3个月后)的差异
大体时间:肾动脉狭窄扩张后3个月
全球肾氧含量通过 BOLD MRI(血氧水平相关磁共振成像)评估
肾动脉狭窄扩张后3个月
两组间整体肾小球滤过率相对增加(基线和3个月后)的差异
大体时间:肾动脉狭窄扩张后3个月
全球肾小球滤过率通过 Iohexol 测量的清除率进行评估
肾动脉狭窄扩张后3个月
两组间单肾灌注(缺血与对侧肾)相对增加(基线和 3 个月后)的差异
大体时间:肾动脉狭窄扩张后3个月
通过 15O 标记水 PET(正电子发射断层扫描)成像评估肾脏灌注
肾动脉狭窄扩张后3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月28日

初级完成 (预期的)

2023年11月1日

研究完成 (预期的)

2023年11月1日

研究注册日期

首次提交

2017年12月13日

首先提交符合 QC 标准的

2017年12月18日

首次发布 (实际的)

2017年12月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月18日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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