环孢素A预处理肾动脉狭窄 (CicloSAAR)
环孢素A预处理对预防肾动脉狭窄扩张后缺血再灌注损伤的影响
肾动脉狭窄是继发性高血压的主要原因之一。 先前的人体随机对照试验未能证明狭窄扩张后肾功能有所改善,这可能是因为选择偏倚,更严重的患者被排除在随机分组之外。 肾缺血再灌注损伤也没有被考虑在内。 事实上,再灌注导致与肾缺血再灌注损伤相关的肾血流快速恢复。
线粒体通透性转换孔 (mPTP) 是缺血再灌注损伤发生的关键因素,因为它的开放会导致线粒体渗漏和细胞死亡。 然而,无论是药理学还是缺血性预处理都可以阻止 mPTP 开放并保护细胞。 Ciclosporin A 可以延长再灌注期间 mPTP 的关闭时间,并减少肾脏和心脏组织损伤。 另一种 mPTP 阻滞剂 (Bendavia) 与猪肾动脉狭窄扩张 6 周后肾血流量 (RBF) 和肾小球滤过率 (GFR) 的改善有关。 根据最近的一项研究,扩张的总体益处可能继发于对侧肾脏 GFR 和组织氧含量的改善,需要对这些肾功能参数进行单一肾脏评估。 研究人员先前证明,环孢素 A 预处理的剂量和时间是保护肾脏免受缺血再灌注损伤的关键。 以前的对照试验未能证明环孢素 A 调节的益处,已对坏死细胞进行后调节。 考虑到肾脏缺血再灌注损伤,与动物中的环孢素 A 后调节相比,预处理导致了更令人鼓舞的结果。 因此研究者旨在进行首次环孢素A预处理预防肾动脉狭窄扩张后肾脏缺血再灌注损伤的临床研究。
使用肾功能成像和新的 PET-MRI(正电子发射断层扫描-磁共振成像)联合设备,研究者将评估肾动脉狭窄扩张前后 3 个月的肾脏灌注、氧化代谢、肾小球滤过率和氧含量。环孢素A预处理。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Sandrine LEMOINE, MD
- 电话号码:+33 472 110 263
- 邮箱:Sandrine.lemoine01@chu-lyon.fr
研究联系人备份
- 姓名:Gabrielle Laetitia NORMAND, MD
- 电话号码:+33 472 110 263
- 邮箱:laetitia.normand@chu-lyon.fr
学习地点
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Lyon、法国、69437
- 招聘中
- Service d'Exploration Fonctionnelle Rénale, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
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接触:
- Sandrine LEMOINE, MD
- 电话号码:+33 472 110 263
- 邮箱:Sandrine.lemoine01@chu-lyon.fr
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接触:
- Gabrielle Laetitia NORMAND, MD
- 电话号码:+33 472 110 263
- 邮箱:laetitia.normand@chu-lyon.fr
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首席研究员:
- Sandrine LEMOINE, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 50岁以上患者
- 女性:仅限更年期女性
- 估计肾小球滤过率 ≥ 25 mL/min/1.73m2
- 肾动脉狭窄,管径减少 ≥ 70 %(多普勒或扫描仪或 MRI)
- 无控制侧狭窄
- 肾脏大小 ≥ 7 厘米
- 仅有动脉粥样硬化性肾动脉狭窄
- 顽固性高血压和/或肾功能迅速丧失和/或一过性肺水肿
- 多学科会议后集体决定扩张
排除标准:
- 纳入另一项研究
- 受保护的成年人
- 没有社会保障的人
- 被囚禁者
- 收缩压 >180 mmHg 和/或舒张压 > 110 mmHg
- 非动脉粥样硬化性肾动脉狭窄
- 单肾
- 多发性骨髓瘤
- 碘造影剂过敏
- 环孢素A超敏反应
- 注射碘会加剧其他严重的疾病(癌症、淋巴瘤、活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎、不受控制的 HIV)
- 以前的辐射暴露(在纳入前的最后 6 个月内超过 20 mSv(毫西弗))
- MRI 禁忌证(MRI 不兼容起搏器或胰岛素泵、金属夹、MRI 不兼容心脏瓣膜、牙套、幽闭恐惧症)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:环孢素A预处理
肾动脉狭窄扩张术前环孢素A预处理
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肾动脉扩张前1小时灌注环孢素A(2.5 mg/kg)
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安慰剂比较:NaCl预处理
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肾动脉扩张前NaCl灌注(Saline perfusion)1小时(2.5 mg/kg)
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两组间全肾灌注相对增加(基线和3个月后)的差异
大体时间:肾动脉狭窄扩张后3个月
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通过 15O 标记水 PET(正电子发射断层扫描)成像评估整体肾灌注
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肾动脉狭窄扩张后3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两组间全肾氧化代谢相对增加(基线和3个月后)的差异
大体时间:肾动脉狭窄扩张后3个月
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通过 11C 标记的醋酸盐 PET(正电子发射断层扫描)成像评估整体肾脏氧化代谢
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肾动脉狭窄扩张后3个月
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两组间全肾氧含量相对增加(基线和3个月后)的差异
大体时间:肾动脉狭窄扩张后3个月
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全球肾氧含量通过 BOLD MRI(血氧水平相关磁共振成像)评估
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肾动脉狭窄扩张后3个月
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两组间整体肾小球滤过率相对增加(基线和3个月后)的差异
大体时间:肾动脉狭窄扩张后3个月
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全球肾小球滤过率通过 Iohexol 测量的清除率进行评估
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肾动脉狭窄扩张后3个月
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两组间单肾灌注(缺血与对侧肾)相对增加(基线和 3 个月后)的差异
大体时间:肾动脉狭窄扩张后3个月
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通过 15O 标记水 PET(正电子发射断层扫描)成像评估肾脏灌注
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肾动脉狭窄扩张后3个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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