Préconditionnement de la ciclosporine A pour la sténose de l'artère rénale (CicloSAAR)

La sténose de l'artère rénale est l'une des principales causes d'hypertension secondaire. Les précédents essais contrôlés randomisés chez l'homme n'ont pas réussi à démontrer une amélioration de la fonction rénale après dilatation de la sténose, probablement en raison d'un biais de sélection, les patients les plus sévères étant exclus de la randomisation. Les lésions d'ischémie-reperfusion rénale n'ont pas non plus été prises en compte. En effet, la reperfusion conduit à une récupération rapide du débit sanguin rénal associée à des lésions d'ischémie-reperfusion rénale.

Le pore de transition de perméabilité mitochondriale (mPTP) est un acteur clé dans la survenue de lésions d'ischémie-reperfusion car son ouverture entraîne une fuite de mitochondries et la mort cellulaire. Cependant, le préconditionnement, qu'il soit pharmacologique ou ischémique, peut empêcher l'ouverture de mPTP et protéger les cellules. La ciclosporine A peut prolonger la fermeture de mPTP lors de la reperfusion et réduire les lésions tissulaires rénales et cardiaques. Un autre bloqueur de mPTP (Bendavia) a été associé à une amélioration du débit sanguin rénal (RBF) et du débit de filtration glomérulaire (DFG) après dilatation de la sténose de l'artère rénale à 6 semaines chez les porcs. D'après une étude récente, le bénéfice global de la dilatation pourrait être secondaire à une amélioration du DFG du rein controlatéral et de la teneur en oxygène des tissus, nécessitant une seule évaluation rénale de ces paramètres fonctionnels rénaux. Les chercheurs ont précédemment démontré que la dose et le moment du préconditionnement de la ciclosporine A sont essentiels pour protéger les reins des lésions d'ischémie-reperfusion. Des essais contrôlés antérieurs qui n'ont pas réussi à démontrer un bénéfice du conditionnement à la ciclosporine A ont utilisé le post-conditionnement sur des cellules nécrotiques. En ce qui concerne les lésions d'ischémie-reperfusion rénale, le préconditionnement a conduit à des résultats plus encourageants que le post-conditionnement à la ciclosporine A chez l'animal. Par conséquent, les chercheurs visent à mener la première étude clinique du préconditionnement de la ciclosporine A pour la prévention des lésions d'ischémie-reperfusion rénale après dilatation de la sténose de l'artère rénale.

À l'aide de l'imagerie fonctionnelle rénale et du nouvel appareil combiné TEP-IRM (tomographie par émission de positrons-imagerie par résonance magnétique), les chercheurs évalueront la perfusion rénale, le métabolisme oxydatif, le taux de filtration glomérulaire et la teneur en oxygène avant et 3 mois après la dilatation de la sténose de l'artère rénale avec ou sans un préconditionnement de la ciclosporine A.