Siklosporiini munuaisvaltimon ahtauman edellytys (CicloSAAR)

Munuaisvaltimoiden ahtauma on yksi yleisimmistä sekundaarisen verenpaineen aiheuttajista. Aiemmat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ihmisillä eivät ole osoittaneet munuaisten toiminnan paranemista stenoosin laajentumisen jälkeen, mikä johtuu luultavasti valintaharhasta, jossa vakavammat potilaat jätettiin satunnaistamisen ulkopuolelle. Munuaisten iskemia-reperfuusiovaurioita ei myöskään ole otettu huomioon. Itse asiassa reperfuusio johtaa nopeaan munuaisten verenvirtauksen palautumiseen, joka liittyy munuaisiskemia-reperfuusiovaurioihin.

Mitokondrioiden läpäisevyyden siirtymähuokos (mPTP) on avaintekijä iskemian reperfuusiovaurioiden esiintymisessä, koska sen avautuminen johtaa mitokondrioiden vuotamiseen ja solukuolemaan. Farmakologisen vai iskeemisen esikäsittely voi kuitenkin estää mPTP:n avautumisen ja suojata soluja. Siklosporiini A voi pidentää mPTP:n sulkeutumista reperfuusion aikana ja vähentää munuaisten ja sydämen kudosvaurioita. Toinen mPTP-salpaaja (Bendavia) on yhdistetty munuaisten verenkierron (RBF) ja glomerulussuodatusnopeuden (GFR) paranemiseen sikojen munuaisvaltimon ahtauman laajentumisen jälkeen 6 viikon kohdalla. Hiljattain tehdyn tutkimuksen perusteella laajentumisen kokonaishyöty voisi olla toissijainen kontralateraalisen munuaisen GFR:n ja kudosten happipitoisuuden paranemiseen nähden, mikä edellyttää näiden munuaisten toiminnallisten parametrien yhden munuaisen arviointia. Aiemmin tutkijat osoittivat, että siklosporiini A:n annos ja ajoitus ovat avainasemassa munuaisten suojaamisessa iskemia-reperfuusiovaurioilta. Aiemmissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa ei onnistuttu osoittamaan siklosporiini A:n käsittelyn etua, on käytetty jälkihoitoa nekroottisissa soluissa. Kun otetaan huomioon munuaisten iskemia-reperfuusiovauriot, esihoito on johtanut rohkaisevampiin tuloksiin verrattuna siklosporiini A:han käsittelyn jälkeiseen hoitoon eläimillä. Siksi tutkijat pyrkivät suorittamaan ensimmäisen kliinisen tutkimuksen siklosporiini A:sta, joka on edellytys munuaisiskemia-reperfuusiovaurioiden ehkäisyyn munuaisvaltimon ahtauman laajentumisen jälkeen.

Käyttämällä munuaisten toiminnallista kuvantamista ja uutta PET-MRI-yhdistelmälaitetta (positroniemissiotomografia-magneettikuvaus) tutkijat arvioivat munuaisten perfuusiota, oksidatiivista aineenvaihduntaa, glomerulusten suodatusnopeutta ja happipitoisuutta ennen munuaisvaltimon ahtauman laajentumista ja 3 kuukautta sen jälkeen. siklosporiini A:n esikäsittely.