Ciclosporine A Preconditionering voor nierarteriestenose (CicloSAAR)

Nierarteriestenose is een van de belangrijkste oorzaken van secundaire hypertensie. Eerdere gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken bij mensen hebben geen verbetering van de nierfunctie aangetoond na stenosedilatatie, waarschijnlijk vanwege een selectiebias waarbij ernstiger patiënten werden uitgesloten van randomisatie. Renale ischemie-reperfusieverwondingen zijn ook niet in aanmerking genomen. Reperfusie leidt inderdaad tot een snel herstel van de nierbloedstroom, geassocieerd met ischemie-reperfusieschade aan de nieren.

Mitochondriale permeabiliteitstransitiepore (mPTP) speelt een sleutelrol bij het optreden van ischemie-reperfusieverwondingen omdat de opening ervan leidt tot lekkage van mitochondriën en celdood. Preconditionering, hetzij farmacologisch of ischemisch, kan echter voorkomen dat mPTP wordt geopend en cellen beschermen. Ciclosporine A kan de mPTP-sluiting tijdens reperfusie verlengen en nier- en cardiale weefsellaesies verminderen. Een andere mPTP-blokker (Bendavia) is in verband gebracht met een verbetering van de renale bloedstroom (RBF) en de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) na verwijding van de nierarteriestenose na 6 weken bij varkens. Op basis van een recent onderzoek zou het algehele voordeel van dilatatie secundair kunnen zijn aan een verbetering van de contralaterale GFR van de nier en het zuurstofgehalte van het weefsel, waardoor een enkele nierevaluatie van die nierfunctieparameters vereist is. De onderzoekers toonden eerder aan dat de dosis en timing van ciclosporine A-preconditionering de sleutel is om de nieren te beschermen tegen ischemie-reperfusieletsel. Eerdere gecontroleerde onderzoeken die geen voordeel van ciclosporine A-conditionering konden aantonen, hebben postconditionering op necrotische cellen gebruikt. Rekening houdend met ischemie-reperfusieverwondingen van de nieren, heeft preconditionering geleid tot meer bemoedigende resultaten in vergelijking met ciclosporine A postconditionering bij dieren. Daarom streven de onderzoekers ernaar om de eerste klinische studie van ciclosporine A preconditionering uit te voeren voor de preventie van nierischemie-reperfusieverwondingen na dilatatie van nierarteriestenose.

Met behulp van renale functionele beeldvorming en het nieuwe PET-MRI (Positron Emission Tomography-Magnetic Resonance Imaging) gecombineerde apparaat, zullen de onderzoekers nierperfusie, oxidatief metabolisme, glomerulaire filtratiesnelheid en zuurstofgehalte evalueren voor en 3 maanden na nierarteriestenose dilatatie met of zonder een preconditionering van ciclosporine A.