Cyklosporin A předpoklad pro stenózu renální arterie (CicloSAAR)
Vliv cyklosporinu A předpoklad pro prevenci ischemicko-reperfuzního poranění po dilataci stenózy renální arterie
Stenóza renální arterie je jednou z hlavních příčin sekundární hypertenze. Předchozí randomizované kontrolované studie u lidí neprokázaly zlepšení renálních funkcí po dilataci stenózy, pravděpodobně kvůli selekčnímu zkreslení, kdy z randomizace byli vyloučeni závažnější pacienti. Renální ischemicko-reperfuzní poranění rovněž nebyla brána v úvahu. Reperfuze skutečně vede k rychlé obnově renálního průtoku krve spojenému s renálním ischemicko-reperfuzním poškozením.
Mitochondriální permeabilní přechodový pór (mPTP) je klíčovým hráčem ve výskytu ischemických reperfuzních poranění, protože jeho otevření vede k úniku mitochondrií a buněčné smrti. Nicméně předkondicionování, ať už farmakologické nebo ischemické, může zabránit otevření mPTP a chránit buňky. Cyklosporin A může prodloužit uzavření mPTP během reperfuze a snížit renální a srdeční tkáňové léze. Další blokátor mPTP (Bendavia) byl spojován se zlepšením renálního průtoku krve (RBF) a rychlosti glomerulární filtrace (GFR) po dilataci stenózy renální arterie po 6 týdnech u prasat. Na základě nedávné studie by celkový přínos dilatace mohl být sekundární ke zlepšení kontralaterální ledvinové GFR a obsahu kyslíku v tkáni, což vyžaduje hodnocení těchto renálních funkčních parametrů jednou ledvinou. Výzkumníci již dříve prokázali, že dávka a načasování předběžné úpravy cyklosporinu A je klíčem k ochraně ledvin před ischemicko-reperfuzním poškozením. Předchozí kontrolované studie, které neprokázaly přínos kondicionování cyklosporinem A, používaly post kondicionování na nekrotických buňkách. Pokud vezmeme v úvahu ischemicko-reperfuzní poškození ledvin, předkondicionování vedlo u zvířat k povzbudivějším výsledkům ve srovnání s cyklosporinem A po kondicionování. Výzkumníci si proto kladou za cíl provést první klinickou studii prekondicionování cyklosporinu A pro prevenci ischemicko-reperfuzních poškození ledvin po dilataci stenózy renální arterie.
Pomocí funkčního zobrazení ledvin a nového kombinovaného zařízení PET-MRI (pozitronová emisní tomografie-magnetická rezonance) vyšetřovatelé vyhodnotí perfuzi ledvin, oxidační metabolismus, rychlost glomerulární filtrace a obsah kyslíku před a 3 měsíce po dilataci stenózy renální arterie s nebo bez předkondicionování cyklosporinu A.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lyon, Francie, 69437
- Service d'Exploration Fonctionnelle Rénale, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti starší 50 let
- Pro ženy: pouze ženy v menopauze
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 25 ml/min/1,73 m2
- Stenóza renální arterie s ≥ 70% redukcí kalibru (Doppler, skener nebo MRI)
- Žádná kontrolní stenóza
- Velikost ledvin ≥ 7 cm
- Pouze ateromatózní stenóza renální arterie
- Rezistentní hypertenze a/nebo rychlá ztráta funkce ledvin a/nebo bleskový plicní edém
- Kolektivní rozhodnutí o dilataci po multidisciplinárním jednání
Kritéria vyloučení:
- Zařazení do jiné studie
- Chráněné dospělé
- Osoba bez sociálního zabezpečení
- Uvězněná osoba
- Systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg
- Neateromatózní stenóza renální arterie
- Jediná ledvina
- Mnohočetný myelom
- Alergie na jódové kontrastní látky
- Hypersenzitivita na cyklosporin A
- Jiné závažné zdravotní stavy, které by mohly být zhoršeny injekcí jódu (rakovina, lymfom, aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C, nekontrolovaný HIV)
- Předchozí radiační expozice (nad 20 mSv (milisievert) za posledních 6 měsíců před zařazením)
- Kontraindikace MRI (nekompatibilní kardiostimulátor nebo inzulínová pumpa s MRI, kovová spona, MRI nekompatibilní srdeční chlopeň, zubní rovnátka, klaustrofobie)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Předběžná příprava cyklosporinu A
Předběžná příprava cyklosporinu A před dilatací stenózy renální arterie
|
Perfuze cyklosporinu A (2,5 mg/kg) po dobu 1 hodiny před dilatací renální arterie
|
|
Komparátor placeba: Předběžná úprava NaCl
|
Perfuze NaCl (perfuze fyziologickým roztokem) po dobu 1 hodiny (2,5 mg/kg) před dilatací renální arterie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v relativním zvýšení (výchozí a 3 měsíce poté) celkové renální perfuze mezi těmito dvěma skupinami
Časové okno: 3 měsíce po dilataci stenózy renální arterie
|
Globální renální perfuze je hodnocena 15O značeným vodním PET (pozitronová emisní tomografie).
|
3 měsíce po dilataci stenózy renální arterie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v relativním zvýšení (výchozí a 3 měsíce poté) globálního renálního oxidačního metabolismu mezi těmito dvěma skupinami
Časové okno: 3 měsíce po dilataci stenózy renální arterie
|
Globální renální oxidační metabolismus je hodnocen pomocí 11C značeného acetátového PET (pozitronová emisní tomografie).
|
3 měsíce po dilataci stenózy renální arterie
|
|
Rozdíl v relativním zvýšení (výchozí a 3 měsíce poté) celkového obsahu kyslíku v ledvinách mezi těmito dvěma skupinami
Časové okno: 3 měsíce po dilataci stenózy renální arterie
|
Globální obsah kyslíku v ledvinách se hodnotí pomocí BOLD MRI (magnetická rezonance závislá na hladině krve a kyslíku)
|
3 měsíce po dilataci stenózy renální arterie
|
|
Rozdíl v relativním zvýšení (výchozí a 3 měsíce poté) rychlosti globální glomerulární filtrace mezi těmito dvěma skupinami
Časové okno: 3 měsíce po dilataci stenózy renální arterie
|
Globální rychlost glomerulární filtrace je hodnocena clearance naměřenou Iohexolem
|
3 měsíce po dilataci stenózy renální arterie
|
|
Rozdíl v relativním zvýšení (výchozí a 3 měsíce poté) perfuze jedné ledviny (ischemická versus kontralaterální ledvina) mezi těmito dvěma skupinami
Časové okno: 3 měsíce po dilataci stenózy renální arterie
|
Perfuze ledvin je hodnocena zobrazením 15O značeným vodním PET (pozitronová emisní tomografie).
|
3 měsíce po dilataci stenózy renální arterie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Pooperační komplikace
- Patologické stavy, anatomické
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Reperfuzní poranění
- Konstrikce, patologické
- Obstrukce renální tepny
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antifungální látky
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- 69HCL16_0823
- 2017-002937-48 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .