Ciclosporina A Pré-condicionamento para Estenose da Artéria Renal (CicloSAAR)

A estenose da artéria renal é uma das principais causas de hipertensão secundária. Ensaios clínicos randomizados anteriores em humanos falharam em demonstrar uma melhora da função renal após a dilatação da estenose, provavelmente devido a um viés de seleção com pacientes mais graves sendo excluídos da randomização. Lesões de isquemia-reperfusão renal também não foram levadas em consideração. De fato, a reperfusão leva a uma rápida recuperação do fluxo sanguíneo renal associada a lesões renais de isquemia-reperfusão.

O poro de transição da permeabilidade mitocondrial (mPTP) é um fator chave na ocorrência de lesões de reperfusão por isquemia, pois sua abertura leva ao extravasamento da mitocôndria e à morte celular. No entanto, o pré-condicionamento, seja farmacológico ou isquêmico, pode impedir a abertura do mPTP e proteger as células. A ciclosporina A pode prolongar o fechamento do mPTP durante a reperfusão e reduzir as lesões tissulares renais e cardíacas. Outro bloqueador de mPTP (Bendavia) foi associado a uma melhora do fluxo sanguíneo renal (RBF) e taxa de filtração glomerular (GFR) após a dilatação da estenose da artéria renal em 6 semanas em suínos. Com base em um estudo recente, o benefício geral da dilatação pode ser secundário a uma melhora da TFG do rim contralateral e do conteúdo de oxigênio tecidual, exigindo uma avaliação renal única desses parâmetros funcionais renais. Os pesquisadores demonstraram anteriormente que a dose e o tempo de pré-condicionamento da ciclosporina A são essenciais para proteger os rins de lesões de isquemia-reperfusão. Ensaios anteriores controlados que falharam em demonstrar um benefício do condicionamento com ciclosporina A usaram o pós-condicionamento em células necróticas. Considerando as lesões de isquemia-reperfusão renal, o pré-condicionamento tem levado a resultados mais animadores do que o pós-condicionamento com ciclosporina A em animais. Portanto, os pesquisadores pretendem realizar o primeiro estudo clínico de pré-condicionamento da ciclosporina A para a prevenção de lesões de isquemia-reperfusão renal após dilatação da estenose da artéria renal.

Usando imagens funcionais renais e o novo dispositivo combinado PET-MRI (Positron Emission Tomography-Magnetic Resonance Imaging), os pesquisadores avaliarão a perfusão renal, o metabolismo oxidativo, a taxa de filtração glomerular e o conteúdo de oxigênio antes e 3 meses após a dilatação da estenose da artéria renal com ou sem um pré-condicionamento de ciclosporina A.