Ciclosporina A Preacondicionamiento para la estenosis de la arteria renal (CicloSAAR)

La estenosis de la arteria renal es una de las principales causas de hipertensión secundaria. Ensayos controlados aleatorizados previos en humanos no han podido demostrar una mejoría de la función renal después de la dilatación de la estenosis, probablemente debido a un sesgo de selección con pacientes más graves excluidos de la aleatorización. Tampoco se han tenido en cuenta las lesiones por isquemia-reperfusión renal. De hecho, la reperfusión conduce a una rápida recuperación del flujo sanguíneo renal asociada con lesiones renales por isquemia-reperfusión.

El poro de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP) es un actor clave en la aparición de lesiones por isquemia y reperfusión porque su apertura conduce a la fuga de mitocondrias y la muerte celular. Sin embargo, el preacondicionamiento, ya sea farmacológico o isquémico, puede prevenir la apertura de mPTP y proteger las células. La ciclosporina A puede prolongar el cierre del mPTP durante la reperfusión y reducir las lesiones tisulares renales y cardíacas. Otro bloqueador de mPTP (Bendavia) se ha asociado con una mejora del flujo sanguíneo renal (RBF) y la tasa de filtración glomerular (TFG) después de la dilatación de la estenosis de la arteria renal a las 6 semanas en cerdos. Según un estudio reciente, el beneficio general de la dilatación podría ser secundario a una mejora de la TFG del riñón contralateral y del contenido de oxígeno tisular, lo que requiere una evaluación renal única de esos parámetros funcionales renales. Los investigadores demostraron previamente que la dosis y el momento del preacondicionamiento con ciclosporina A son clave para proteger los riñones de las lesiones por isquemia-reperfusión. Los ensayos controlados anteriores que no lograron demostrar un beneficio del acondicionamiento con ciclosporina A utilizaron el acondicionamiento posterior en células necróticas. Teniendo en cuenta las lesiones por isquemia-reperfusión renal, el preacondicionamiento ha dado lugar a resultados más alentadores en comparación con el postacondicionamiento con ciclosporina A en animales. Por lo tanto, los investigadores tienen como objetivo realizar el primer estudio clínico de preacondicionamiento de ciclosporina A para la prevención de lesiones por isquemia-reperfusión renal después de la dilatación de la estenosis de la arteria renal.

Usando imágenes funcionales renales y el nuevo dispositivo combinado PET-MRI (Positron Emission Tomography-Magnetic Resonance Imaging), los investigadores evaluarán la perfusión renal, el metabolismo oxidativo, la tasa de filtración glomerular y el contenido de oxígeno antes y 3 meses después de la dilatación de la estenosis de la arteria renal con o sin un preacondicionamiento de ciclosporina A.