Ciklosporin A prekondisjonering for nyrearteriestenose (CicloSAAR)

Nyrearteriestenose er en hovedårsak til sekundær hypertensjon. Tidligere randomiserte kontrollerte studier på mennesker har ikke klart å demonstrere en forbedring av nyrefunksjonen etter stenosedilatasjon, sannsynligvis på grunn av en seleksjonsskjevhet med mer alvorlige pasienter som ble ekskludert fra randomisering. Nyreiskemi-reperfusjonsskader er heller ikke tatt i betraktning. Faktisk fører reperfusjon til en rask nyreblodstrømgjenoppretting assosiert med nyreiskemi-reperfusjonsskader.

Mitokondriell permeabilitetsovergangspore (mPTP) er en nøkkelspiller i forekomsten av iskemi-reperfusjonsskader fordi åpningen fører til mitokondrierlekkasje og celledød. Imidlertid kan forhåndskondisjonering om farmakologisk eller iskemisk forhindre mPTP-åpning og beskytte celler. Ciklosporin A kan forlenge mPTP-lukking under reperfusjon og redusere nyre- og hjertevevslesjoner. En annen mPTP-blokker (Bendavia) har vært assosiert med en forbedring av renal blodstrøm (RBF) og glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) etter utvidelse av nyrearteriestenose ved 6 uker hos griser. Basert på en nylig studie kan den totale fordelen for utvidelse være sekundær til en forbedring av den kontralaterale nyre-GFR og oksygeninnhold i vevet, noe som krever en enkelt nyre-evaluering av disse nyrefunksjonsparametrene. Etterforskerne har tidligere vist at dose og tidspunkt for ciklosporin A-prekondisjonering er nøkkelen til å beskytte nyrene mot iskemi-reperfusjonsskader. Tidligere kontrollerte studier som ikke klarte å demonstrere en fordel med ciklosporin A-kondisjonering har brukt postkondisjonering på nekrotiske celler. Med tanke på nyreiskemi-reperfusjonsskader, har prekondisjonering ført til mer oppmuntrende resultater sammenlignet med ciklosporin A etter konditionering hos dyr. Derfor tar etterforskerne sikte på å gjennomføre den første kliniske studien av ciklosporin A som forutsetning for forebygging av nyreiskemi-reperfusjonsskader etter utvidelse av nyrearteriestenose.

Ved å bruke nyrefunksjonell avbildning og den nye PET-MRI (Positron Emission Tomography-Magnetic Resonance Imaging) kombinerte enheten, vil etterforskerne evaluere nyreperfusjon, oksidativ metabolisme, glomerulær filtrasjonshastighet og oksygeninnhold før og 3 måneder etter nyrearteriestenosedilatasjon med eller uten en ciklosporin A-prekondisjonering.