Cyklosporyna A Wstępne przygotowanie do zwężenia tętnicy nerkowej (CicloSAAR)

Zwężenie tętnicy nerkowej jest jedną z głównych przyczyn wtórnego nadciśnienia tętniczego. Wcześniejsze randomizowane kontrolowane badania na ludziach nie wykazały poprawy czynności nerek po poszerzeniu zwężenia, prawdopodobnie z powodu błędu selekcji polegającego na wykluczeniu z randomizacji pacjentów z cięższym stanem. Nie uwzględniono również urazów niedokrwienno-reperfuzyjnych nerek. Rzeczywiście, reperfuzja prowadzi do szybkiego przywrócenia przepływu krwi przez nerki związanego z urazami niedokrwienno-reperfuzyjnymi nerek.

Pory przejściowe przepuszczalności mitochondriów (mPTP) odgrywają kluczową rolę w występowaniu urazów niedokrwienno-reperfuzyjnych, ponieważ ich otwarcie prowadzi do wycieku mitochondriów i śmierci komórki. Jednak przygotowanie wstępne, czy to farmakologiczne, czy niedokrwienne, może zapobiec otwarciu mPTP i chronić komórki. Cyklosporyna A może wydłużać zamykanie mPTP podczas reperfuzji i zmniejszać zmiany tkankowe w nerkach i sercu. Inny bloker mPTP (Bendavia) został powiązany z poprawą nerkowego przepływu krwi (RBF) i wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) po rozszerzeniu zwężenia tętnicy nerkowej po 6 tygodniach u świń. Na podstawie niedawnego badania ogólna korzyść z rozszerzenia może być drugorzędna w stosunku do poprawy GFR w przeciwnej nerce i zawartości tlenu w tkankach, co wymaga oceny tych parametrów czynnościowych jednej nerki. Badacze wcześniej wykazali, że dawka i czas wstępnego kondycjonowania cyklosporyny A są kluczowe dla ochrony nerek przed urazami niedokrwienno-reperfuzyjnymi. We wcześniejszych kontrolowanych badaniach, w których nie udało się wykazać korzyści z kondycjonowania cyklosporyną A, stosowano postkondycjonowanie na komórkach nekrotycznych. Biorąc pod uwagę urazy niedokrwienno-reperfuzyjne nerek, wstępne kondycjonowanie doprowadziło do bardziej zachęcających wyników w porównaniu z cyklosporyną A po kondycjonowaniu u zwierząt. Dlatego badacze dążą do przeprowadzenia pierwszego badania klinicznego dotyczącego prewencji cyklosporyny A w prewencji urazów niedokrwienno-reperfuzyjnych nerek po poszerzeniu zwężenia tętnicy nerkowej.

Za pomocą obrazowania czynności nerek i nowego połączonego urządzenia PET-MRI (pozytronowa tomografia emisyjna-obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) badacze ocenią perfuzję nerek, metabolizm oksydacyjny, współczynnik przesączania kłębuszkowego i zawartość tlenu przed i 3 miesiące po rozszerzeniu zwężenia tętnicy nerkowej z rozszerzeniem tętnicy nerkowej lub bez niego cyklosporyna A przygotowanie wstępne.