Kemoradiation vs immunterapi og stråling til hoved- og halskræft

Inklusionskriterier:

• p16-positivt planocellulært karcinom i svælget, strubehovedet eller mundhulen

• Høj-mellemrisiko sygdom, defineret som:

  • T1-T3 N2 M0 eller T3 N1 M0 eller et hvilket som helst stadium III (T4 eller N3) p16+ planocellulært karcinom i oropharynx (AJCC 8. udgave iscenesættelsessystem)
  • T1-2 N1-3 M0 eller T3-4 N0-3 M0 (stadium III-IVB) p16+ planocellulært karcinom i hypopharynx eller larynx
  • T1-2 N2-3 M0 eller T3-4 N0-3 M0 (stadium III-IVB) p16+ planocellulært karcinom i nasopharynx
  • Inoperabel T4 N0-3 M0 (stadium IVA-IVB) p16+ planocellulært karcinom i mundhulen
• Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion inden for 28 dage før registrering
• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet inden for de seneste 3 år (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft og tidligt stadium behandlet prostatacancer);
• Tidligere hoved- og nakkestråling, kemoterapi eller immunterapi;
• Forudgående onkologisk (radikal) kirurgi til det primære sted;
• Dokumenteret tegn på fjernmetastaser;

• Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse inden for de sidste 6 måneder;
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder;
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet;
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi inden for 30 dage efter registrering;
  • Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition; Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol.
• Enhver medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter hovedforskerens mening ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne behandling;
• Psykiatriske/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.