Chimioradiothérapie vs immunothérapie et radiothérapie pour le cancer de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• carcinome épidermoïde p16-positif du pharynx, du larynx ou de la cavité buccale

• Maladie à risque intermédiaire élevé, définie comme :

  • T1-T3 N2 M0 ou T3 N1 M0 ou tout carcinome épidermoïde p16+ de stade III (T4 ou N3) de l'oropharynx (système de stadification AJCC 8e édition)
  • T1-2 N1-3 M0 ou T3-4 N0-3 M0 (stade III-IVB) carcinome épidermoïde p16+ de l'hypopharynx ou du larynx
  • T1-2 N2-3 M0 ou T3-4 N0-3 M0 (stade III-IVB) carcinome épidermoïde p16+ du nasopharynx
  • Inopérable T4 N0-3 M0 (stade IVA-IVB) p16+ carcinome épidermoïde de la cavité buccale
• Maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
• Fonction hématologique adéquate dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Fonction rénale et hépatique adéquate
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pour le cours de l'étude
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pour le cours de l'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité au cours des 3 dernières années (à l'exception du cancer de la peau non mélanome et du cancer de la prostate traité à un stade précoce) ;
• Antécédents de radiothérapie, de chimiothérapie ou d'immunothérapie de la tête et du cou ;
• Chirurgie oncologique (radicale) antérieure au site primaire ;
• Preuve documentée de métastases à distance ;

• Co-morbidité active sévère définie comme suit :

  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois ;
  • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois ;
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription ;
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude dans les 30 jours suivant l'inscription ;
  • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation
  • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC ; notez cependant que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans ce protocole.
• Toute maladie médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur principal, compromettrait la capacité du patient à tolérer ce traitement ;
• Situations psychiatriques/sociales qui limiteraient le respect des exigences des études
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• Hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.