Chemioradioterapia a immunoterapia i radioterapia raka głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• p16-dodatni rak płaskonabłonkowy gardła, krtani lub jamy ustnej

• Choroba wysokiego pośredniego ryzyka, zdefiniowana jako:

  • T1-T3 N2 M0 lub T3 N1 M0 lub dowolny stopień III (T4 lub N3) p16+ rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła (system stopniowania AJCC 8. edycja)
  • T1-2 N1-3 M0 lub T3-4 N0-3 M0 (stadium III-IVB) p16+ rak płaskonabłonkowy gardła dolnego lub krtani
  • T1-2 N2-3 M0 lub T3-4 N0-3 M0 (stadium III-IVB) p16+ rak płaskonabłonkowy nosogardzieli
  • Nieoperacyjny T4 N0-3 M0 (stadium IVA-IVB) p16+ rak płaskonabłonkowy jamy ustnej
• Mierzalna choroba na podstawie RECIST 1.1
• Odpowiednia funkcja hematologiczna w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Odpowiednia czynność nerek i wątroby
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas trwania badania
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i leczonego raka gruczołu krokowego we wczesnym stadium);
• Wcześniejsza radioterapia głowy i szyi, chemioterapia lub immunoterapia;
• Przebyta operacja onkologiczna (radykalna) do ogniska pierwotnego;
• Udokumentowane dowody odległych przerzutów;

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca zdefiniowana w następujący sposób:

  • Niestabilna dusznica bolesna i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji;
  • zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w ciągu 30 dni od rejestracji;
  • Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia
  • zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję CDC; należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do przystąpienia do tego protokołu.
• Jakakolwiek choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii głównego badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tego leczenia;
• Sytuacje psychiatryczne/społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.