Quimiorradiação vs Imunoterapia e Radiação para Câncer de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• Carcinoma espinocelular p16-positivo de faringe, laringe ou cavidade oral

• Doença de risco intermediário alto, definida como:

  • T1-T3 N2 M0 ou T3 N1 M0 ou qualquer estágio III (T4 ou N3) p16+ carcinoma de células escamosas da orofaringe (sistema de estadiamento AJCC 8ª edição)
  • T1-2 N1-3 M0 ou T3-4 N0-3 M0 (estágio III-IVB) p16+ carcinoma de células escamosas da hipofaringe ou laringe
  • T1-2 N2-3 M0 ou T3-4 N0-3 M0 (estágio III-IVB) p16+ carcinoma de células escamosas da nasofaringe
  • Inoperável T4 N0-3 M0 (estágio IVA-IVB) p16+ carcinoma de células escamosas da cavidade oral
• Doença mensurável com base em RECIST 1.1
• Função hematológica adequada até 28 dias antes do registro
• Função renal e hepática adequadas
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado durante o estudo

Critério de exclusão:

• Malignidade anterior nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma e câncer de próstata tratado em estágio inicial);
• Radiação anterior de cabeça e pescoço, quimioterapia ou imunoterapia;
• Cirurgia oncológica prévia (radical) no local primário;
• Evidência documentada de metástases distantes;

• Comorbidade ativa grave definida da seguinte forma:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses;
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses;
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que necessite de antibióticos intravenosos no momento do registro;
  • Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias após o registro;
  • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação
  • Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC; observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo.
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador principal, comprometa a capacidade do paciente de tolerar este tratamento;
• Situações psiquiátricas/sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.