Quimiorradiación versus inmunoterapia y radiación para el cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas p16 positivo de faringe, laringe o cavidad oral

• Enfermedad de Riesgo Intermedio Alto, definida como:

  • T1-T3 N2 M0 o T3 N1 M0 o cualquier estadio III (T4 o N3) p16+ carcinoma de células escamosas de la orofaringe (sistema de estadificación AJCC de la octava edición)
  • T1-2 N1-3 M0 o T3-4 N0-3 M0 (estadio III-IVB) p16+ carcinoma de células escamosas de hipofaringe o laringe
  • T1-2 N2-3 M0 o T3-4 N0-3 M0 (estadio III-IVB) p16+ carcinoma de células escamosas de la nasofaringe
  • Inoperable T4 N0-3 M0 (estadio IVA-IVB) p16+ carcinoma de células escamosas de la cavidad oral
• Enfermedad medible basada en RECIST 1.1
• Función hematológica adecuada dentro de los 28 días anteriores al registro
• Función renal y hepática adecuada
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio.
• Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado para el curso del estudio.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna previa en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanomatoso y cáncer de próstata tratado en estadio temprano);
• Radiación previa de cabeza y cuello, quimioterapia o inmunoterapia;
• Cirugía oncológica (radical) previa al sitio primario;
• Evidencia documentada de metástasis a distancia;

• Comorbilidad grave y activa definida de la siguiente manera:

  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses;
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses;
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro;
  • Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días posteriores al registro;
  • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación
  • Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los CDC; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo.
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica que, a juicio del investigador principal, comprometa la capacidad del paciente para tolerar este tratamiento;
• Situaciones psiquiátricas/sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.