Chemoradiatie versus immunotherapie en bestraling voor hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• p16-positief plaveiselcelcarcinoom van de keelholte, het strottenhoofd of de mondholte

• Ziekte met een hoog gemiddeld risico, gedefinieerd als:

  • T1-T3 N2 M0 of T3 N1 M0 of elk stadium III (T4 of N3) p16+ plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx (AJCC 8e editie stadiëringssysteem)
  • T1-2 N1-3 M0 of T3-4 N0-3 M0 (stadium III-IVB) p16+ plaveiselcelcarcinoom van de hypofarynx of larynx
  • T1-2 N2-3 M0 of T3-4 N0-3 M0 (stadium III-IVB) p16+ plaveiselcelcarcinoom van de nasopharynx
  • Inoperabel T4 N0-3 M0 (stadium IVA-IVB) p16+ plaveiselcelcarcinoom van de mondholte
• Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1
• Adequate hematologische functie binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Adequate nier- en leverfunctie
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor het verloop van het onderzoek
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor het verloop van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar (behalve niet-melanomateuze huidkanker en behandelde prostaatkanker in een vroeg stadium);
• Eerdere bestraling van het hoofd en de nek, chemotherapie of immunotherapie;
• Voorafgaande oncologische (radicale) operatie aan de primaire locatie;
• Gedocumenteerd bewijs van metastasen op afstand;

• Ernstige, actieve comorbiditeit als volgt gedefinieerd:

  • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was;
  • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden;
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie;
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit binnen 30 dagen na registratie;
  • Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige CDC-definitie; houd er echter rekening mee dat HIV-testen niet vereist zijn om deel te nemen aan dit protocol.
• Elke medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, het vermogen van de patiënt om deze behandeling te verdragen in gevaar brengt;
• Psychiatrische/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.