Chemioradioterapia vs immunoterapia e radiazioni per il cancro della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• carcinoma a cellule squamose p16-positivo della faringe, della laringe o del cavo orale

• Malattia a Rischio Alto-Intermedio, definita come:

  • T1-T3 N2 M0 o T3 N1 M0 o qualsiasi carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe in stadio III (T4 o N3) p16+ (sistema di stadiazione AJCC 8a edizione)
  • T1-2 N1-3 M0 o T3-4 N0-3 M0 (stadio III-IVB) carcinoma a cellule squamose p16+ dell'ipofaringe o della laringe
  • T1-2 N2-3 M0 o T3-4 N0-3 M0 (stadio III-IVB) p16+ carcinoma a cellule squamose del rinofaringe
  • Carcinoma a cellule squamose del cavo orale T4 N0-3 M0 (stadio IVA-IVB) p16+ inoperabile
• Malattia misurabile basata su RECIST 1.1
• Adeguata funzione ematologica entro 28 giorni prima della registrazione
• Adeguata funzionalità renale ed epatica
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio

Criteri di esclusione:

• Precedenti tumori maligni negli ultimi 3 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso e del cancro alla prostata trattato in fase iniziale);
• Precedente radioterapia della testa e del collo, chemioterapia o immunoterapia;
• Precedente intervento chirurgico oncologico (radicale) al sito primario;
• Prove documentate di metastasi a distanza;

• Co-morbidità attiva grave definita come segue:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono ricovero negli ultimi 6 mesi;
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi;
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione;
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio entro 30 giorni dalla registrazione;
  • Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione CDC; si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo.
• Qualsiasi malattia medica o psichiatrica che, a parere del ricercatore principale, comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questo trattamento;
• Situazioni psichiatriche/sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Epatite B attiva nota (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.