Chemoradiace vs imunoterapie a ozařování u rakoviny hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• p16-pozitivní spinocelulární karcinom hltanu, hrtanu nebo dutiny ústní

• Onemocnění se středním rizikem, definované jako:

  • T1-T3 N2 M0 nebo T3 N1 M0 nebo jakékoli stadium III (T4 nebo N3) p16+ spinocelulární karcinom orofaryngu (systém stagingu AJCC 8. vydání)
  • T1-2 N1-3 M0 nebo T3-4 N0-3 M0 (stadium III-IVB) p16+ spinocelulární karcinom hypofaryngu nebo hrtanu
  • T1-2 N2-3 M0 nebo T3-4 N0-3 M0 (stadium III-IVB) p16+ spinocelulární karcinom nosohltanu
  • Inoperabilní T4 N0-3 M0 (stadium IVA-IVB) p16+ spinocelulární karcinom dutiny ústní
• Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1
• Přiměřená hematologická funkce do 28 dnů před registrací
• Přiměřená funkce ledvin a jater
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce v průběhu studie
• Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce v průběhu studie

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita během posledních 3 let (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže a rakoviny prostaty léčené v raném stádiu);
• předchozí ozařování hlavy a krku, chemoterapie nebo imunoterapie;
• Předchozí onkologická (radikální) operace na primárním místě;
• Dokumentovaný důkaz vzdálených metastáz;

• Těžká, aktivní komorbidita definovaná takto:

  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců;
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců;
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době registrace;
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 dnů od registrace;
  • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace
  • syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě současné definice CDC; všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV.
• Jakékoli lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozilo schopnost pacienta tolerovat tuto léčbu;
• Psychiatrické/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.