Radiochemotherapie vs. Immuntherapie und Bestrahlung bei Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• p16-positives Plattenepithelkarzinom des Rachens, Kehlkopfes oder der Mundhöhle

• Erkrankung mit hohem mittlerem Risiko, definiert als:

  • T1-T3 N2 M0 oder T3 N1 M0 oder jedes Stadium III (T4 oder N3) p16+ Plattenepithelkarzinom des Oropharynx (Staging-System AJCC 8. Ausgabe)
  • T1-2 N1-3 M0 oder T3-4 N0-3 M0 (Stadium III-IVB) p16+ Plattenepithelkarzinom des Hypopharynx oder Larynx
  • T1-2 N2-3 M0 oder T3-4 N0-3 M0 (Stadium III-IVB) p16+ Plattenepithelkarzinom des Nasopharynx
  • Inoperables T4 N0-3 M0 (Stadium IVA-IVB) p16+ Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle
• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
• Angemessene hämatologische Funktion innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Ausreichende Nieren- und Leberfunktion
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode für den Studienverlauf zustimmen
• Männliche Probanden müssen zustimmen, für den Studienverlauf eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Frühere Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs und behandeltem Prostatakrebs im Frühstadium);
• Vorherige Kopf- und Halsbestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie;
• Vorheriger onkologischer (radikaler) chirurgischer Eingriff an der Primärstelle;
• Dokumentierter Nachweis von Fernmetastasen;

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten;
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate;
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert;
  • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung ausschließt;
  • Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt
  • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition; Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist.
• Jegliche medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des leitenden Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, diese Behandlung zu tolerieren, beeinträchtigen würde;
• Psychiatrische/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.