Kjemoradiasjon vs immunterapi og stråling for hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• p16-positivt plateepitelkarsinom i svelget, strupehodet eller munnhulen

• Sykdom med høy middels risiko, definert som:

  • T1-T3 N2 M0 eller T3 N1 M0 eller et hvilket som helst stadium III (T4 eller N3) p16+ plateepitelkarsinom i orofarynx (AJCC 8. utgave staging system)
  • T1-2 N1-3 M0 eller T3-4 N0-3 M0 (stadium III-IVB) p16+ plateepitelkarsinom i hypofarynx eller strupehode
  • T1-2 N2-3 M0 eller T3-4 N0-3 M0 (stadium III-IVB) p16+ plateepitelkarsinom i nasopharynx
  • Inoperabel T4 N0-3 M0 (stadium IVA-IVB) p16+ plateepitelkarsinom i munnhulen
• Målbar sykdom basert på RECIST 1.1
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon innen 28 dager før registrering
• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon
• Kvinne i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet innen de siste 3 årene (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft og tidlig stadium behandlet prostatakreft);
• Tidligere hode- og nakkestråling, kjemoterapi eller immunterapi;
• Tidligere onkologisk (radikal) kirurgi til det primære stedet;
• Dokumentert bevis på fjernmetastaser;

• Alvorlig, aktiv komorbiditet definert som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene;
  • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene;
  • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet;
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen 30 dager etter registrering;
  • Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon; Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen.
• Enhver medisinsk eller psykiatrisk sykdom som, etter hovedetterforskerens mening, ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen;
• Psykiatriske/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.