- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03490123
Evaluering af en intensiv 3-runders MDA-strategi for udryddelse af gaber
Definition af den bedste distributionsstrategi for Azithromycin til udryddelse af gaber (The Yaws 3 Trial)
Det nuværende princip om yaws-eadication (Morges-strategien) er baseret på enkelt rund masselægemiddeladministration (MDA) af azithromycin (AZI) kaldet total community treatment (TCT) efterfulgt af målrettet behandling af aktive tilfælde hver 6. måned for at opdage og behandle tilfælde og kontakter kaldet total målrettet behandling (TTT). Undersøgelser udført i Papua Ny Guinea (PNG) viser, at 1 runde MDA sandsynligvis ikke vil være tilstrækkeligt til at stoppe overførsel af infektion. Det kan være at foretrække at udføre 3 runder af MDA før skiftet til TTT på grund af høje dækningskrav for at opnå eliminering, især af latente tilfælde. Efterforskerne planlægger at afgøre, om 3 runder af MDA er mere effektive til at nå yaws eliminering. Denne forskning er nødvendig for at vejlede national programmatisk implementering og skal udføres så hurtigt som muligt for at opskalere programmet i landet.
Formålet med dette forslag er at fastslå antallet af runder af MDA med AZI, der skal inkluderes i en forbedret strategi for udryddelse af yaws. Undersøgelsen vil blive implementeret i 38 afdelinger i New Ireland Province (NIP). Efterforskerne vil sammenligne to forskellige distributionsstrategier af MDA: (A) strategi med 3 halvårlige runder af MDA og (B) en enkelt massebehandlingsrunde af MDA efterfulgt af målrettet behandling af tilfælde og kontakter. Efterforskerne vil også overvåge risikoen for forekomst af antimikrobiel resistens i Treponema pertenue.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
I 2013 piloterede WHO MDA-strategien for udryddelse af yaws i flere lande, herunder PNG. En undersøgelse udført på Lihir Island har vist, at 1-runde MDA med enkeltdosis oral AZI reducerede forekomsten af yaws med 90% efter 12 måneder. Dette var dog ikke tilstrækkeligt til at stoppe smitteoverførslen. Ved baseline var den estimerede prævalens af PCR-bekræftet aktiv infektion 1,8 % og stærkt reduceret til 0,4 % efter 6 måneder og 0,1 % efter 24 måneder; men prævalensen steg igen til 0,4 % 42 måneder efter MDA. Tilbagefaldet af ubehandlede latente infektioner syntes at hindre eliminationsbestræbelser i dette samfund. Næsten halvdelen af forsøgspersoner med nyligt identificerede tilfælde af aktive yaws under opfølgende målrettede behandlingsprogrammer rapporterede ikke at have været til stede for MDA. T. p. pertenue kan blive resistent over for makrolidantibiotika, som det er sket med T. p. pallidum (det forårsagende middel til syfilis) i nogle udviklede lande, hvilket nødvendiggør nøje overvågning for fremkomsten af resistens. Forskerne rapporterede for nylig den første dokumenterede genotypiske makrolidresistens i T. p. vedvarende infektioner i PNG. I alt fem kliniske prøver ud af 208 prøver testet i perioden efter MDA på 3,5 år viste en T.p. pertenue-stamme, der bærer A2059G-punktmutationen. Der var kun lokal spredning af den resistente klon blandt slægtninge og venner, og yderligere spredning blev øjeblikkeligt stoppet ved brug af alternativt (benzathin penicillin) antibiotikum til at behandle de nyligt identificerede tilfælde og kontakter.
Den støtteberettigede befolkning vil være personer, der er målrettet til MDA-behandling, der bor i de tre LLG-undersøgelsesområder på tidspunktet for implementering. De 38 afdelinger vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til at modtage 1 mod 3 runder af MDA ved hjælp af AZI. Alle landsbyer i en menighed vil modtage den samme intervention i et forsøg på at minimere forurening mellem landsbyerne. Interventionsarmen vil modtage 3 runder (0, 6, 12 måneder) af MDA med AZI, hver runde kendt som total community treatment (TCT); kontrolarmen vil modtage 1 runde (0 måneder) MDA med AZI efterfulgt af total målrettet behandling (TTT) (6 og 12 måneder). Under hver MDA-runde vil alle undersøgelsesdeltagere modtage 30 mg/kg (maksimalt 2 g) AZI oralt under direkte observation.
Det primære resultat vil være prævalensen af PCR-bekræftede aktive yaws målt i hele populationen efter 18 måneder. Efterforskerne vil estimere udviklingen af latente yaws-prævalensen målt som andelen af børn 1-15 år, der er dobbelt positive på DPP-testen på to tidspunkter (0, 18 måneder).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New Ireland
-
Kavieng, New Ireland, Papua Ny Guinea, 08912
- Namatanai Rural Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alle personer, der er bosat eller ej på afdelinger i undersøgelsesregionen, der er til stede på tidspunktet for implementeringen eller i efterfølgende undersøgelser
Ekskluderingskriterier:
- Børn under 6 måneder
- Kendt allergi over for makrolidantibiotika
- Afslag på landsby- eller individuelt niveau
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intervention
Gentagen total samfundsbehandling, TCT med studielægemiddel: Azithromycin-tabletter, 30mg/kg (maksimalt 2g), en enkelt dosis hver 6. måned, i 12 måneder (3 doser). Studieinterventioner er: R1-Total samfundsbehandling med azithromycin, R2-Total samfundsbehandling med azithromycin, R3-Total samfundsbehandling med azithromycin. |
Ved måned 0 vil alle undersøgelsesdeltagere (uanset deres yaws-status) modtage 30 mg/kg (maksimalt 2 g) azithromycin oralt under direkte observation.
Benzathin benzylpenicillin vil blive reserveret som backup til patienter, der ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske over for penicillin.
Andre navne:
Ved 6. måned vil alle undersøgelsesdeltagere (uanset deres yaws-status) modtage 30 mg/kg (maksimalt 2 g) azithromycin oralt under direkte observation.
Benzathin benzylpenicillin vil blive reserveret som backup til patienter, der ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske over for penicillin.
Andre navne:
Ved måned 12 vil alle undersøgelsesdeltagere (uanset deres yaws-status) modtage 30 mg/kg (maksimalt 2 g) azithromycin oralt under direkte observation.
Benzathin benzylpenicillin vil blive reserveret som backup til patienter, der ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske over for penicillin.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Styring
Enkelt samlet samfundsbehandling, TCT, med studielægemiddel: Azithromycin-tabletter, 30 mg/kg (maksimalt 2 g), en enkelt, ved måned 0 (1 dosis); efterfulgt af to samlede målrettede behandlinger, TTT, med studielægemiddel: Azithromycin-tabletter, 30 mg/kg (maksimalt 2 g), en enkelt, efter måned 6 og 12. Studieinterventioner er: R1-Total samfundsbehandling med azithromycin, R2-Total målrettet behandling med azithromycin, R3-Total målrettet behandling med azithromycin. |
Ved måned 0 vil alle undersøgelsesdeltagere (uanset deres yaws-status) modtage 30 mg/kg (maksimalt 2 g) azithromycin oralt under direkte observation.
Benzathin benzylpenicillin vil blive reserveret som backup til patienter, der ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske over for penicillin.
Andre navne:
Efter 6 måneder vil undersøgelsesdeltagere blive screenet for aktive yaws.
Deltagere med yaws og deres kontakter vil modtage 30 mg/Kg (maks. 2 g) azithromycin oralt under direkte observation.
Benzathin benzylpenicillin vil blive reserveret som backup til patienter, der ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske over for penicillin.
Andre navne:
Efter 12 måneder vil undersøgelsens deltagere blive screenet for aktive yaws.
Deltagere med yaws og deres kontakter vil modtage 30 mg/Kg (maks. 2 g) azithromycin oralt under direkte observation.
Benzathin benzylpenicillin vil blive reserveret som backup til patienter, der ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske over for penicillin.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af aktive og latente kæber efter 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder
|
Prævalens af aktive yaws bekræftet ved PCR efter 18 måneder og prævalensen af latente yaws bestemt ved reaginiske og ikke-reaginiske positive DPP-tests efter 18 måneder
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af makrolid-resistente yaws-stammer på tværs af undersøgelsespopulationen
Tidsramme: 18 måneder
|
T. p. vedvarende molekylære analyser
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
- John LN, Beiras CG, Houinei W, Medappa M, Sabok M, Kolmau R, Jonathan E, Maika E, Wangi JK, Pospisilova P, Smajs D, Ouchi D, Galvan-Femenia I, Beale MA, Giacani L, Clotet B, Mooring EQ, Marks M, Vall-Mayans M, Mitja O. Trial of Three Rounds of Mass Azithromycin Administration for Yaws Eradication. N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):47-56. doi: 10.1056/NEJMoa2109449.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Yaws3
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .