- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03490123
Evaluering av en intensiv 3-runders MDA-strategi for å utrydde yver
Definere den beste distribusjonsstrategien for Azithromycin for Yaws Eradication (The Yaws 3 Trial)
Det nåværende prinsippet om yaws-utryddelse (Morges-strategien) er basert på enkelt rund massemedisin (MDA) av azitromycin (AZI) kalt total community treatment (TCT) etterfulgt av målrettet behandling av aktive tilfeller hver 6. måned for å oppdage og behandle tilfeller og kontakter kalt total målrettet behandling (TTT). Studier gjort i Papua Ny-Guinea (PNG) viser at 1 runde med MDA sannsynligvis ikke vil være tilstrekkelig for å stoppe smitteoverføring. Det kan være å foretrekke å gjennomføre 3 runder med MDA før overgangen til TTT på grunn av høye dekningskrav for å oppnå eliminering, spesielt av latente tilfeller. Etterforskerne planlegger å finne ut om 3 runder med MDA er mer effektive for å nå yaws eliminering. Denne forskningen er nødvendig for å veilede nasjonal programmatisk implementering og må gjøres så snart som mulig for å skalere opp programmet i landet.
Målet med dette forslaget er å fastslå antall runder med MDA med AZI som skal inkluderes i en forbedret strategi for utryddelse av yaws. Studien vil bli implementert i 38 avdelinger i New Ireland Province (NIP). Etterforskerne vil sammenligne to forskjellige distribusjonsstrategier av MDA: (A) strategi med 3 halvårlige runder med MDA og (B) en enkelt massebehandlingsrunde med MDA etterfulgt av målrettet behandling av tilfeller og kontakter. Etterforskerne vil også overvåke risikoen for utseende av antimikrobiell resistens i Treponema pertenue.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I 2013 piloterte WHO MDA-strategien for utryddelse av yaws i flere land, inkludert PNG. En studie utført på Lihir Island har vist at 1-runde MDA med enkeltdose oral AZI reduserte forekomsten av yaws med 90 % etter 12 måneder. Dette var imidlertid ikke tilstrekkelig for å stoppe smitteoverføring. Ved baseline var den estimerte prevalensen av PCR-bekreftet aktiv infeksjon 1,8 % og kraftig redusert til 0,4 % etter 6 måneder og 0,1 % etter 24 måneder; men prevalensen økte igjen til 0,4 % 42 måneder etter MDA. Tilbakefallet av ubehandlede latente infeksjoner så ut til å hindre elimineringsarbeid i dette samfunnet. Nesten halvparten av forsøkspersonene med nylig identifiserte aktive yaws-tilfeller under oppfølging av målrettede behandlingsprogrammer rapporterte å ikke ha vært tilstede for MDA. T. p. pertenue kan bli resistent mot makrolidantibiotika, slik det har skjedd med T. p. pallidum (årsaken til syfilis) i noen utviklede land, noe som krever nøye overvåking for fremveksten av resistens. Etterforskerne rapporterte nylig den første dokumenterte genotypiske makrolidresistensen i T. p. vedvarende infeksjoner i PNG. Totalt fem kliniske prøver, av 208 prøver testet i løpet av perioden etter MDA på 3,5 år, viste en T. p. pertenue-stamme som bærer A2059G-punktmutasjonen. Det var kun lokal spredning av den resistente klonen blant slektninger og venner, og videre spredning ble umiddelbart stoppet ved bruk av alternativt (benzathin penicillin) antibiotika for å behandle de nylig identifiserte tilfellene og kontaktene.
Den kvalifiserte befolkningen vil være personer målrettet for MDA-behandling som bor i de tre LLG-studieområdene på tidspunktet for implementering. De 38 avdelingene vil bli tilfeldig tildelt (1:1) for å motta 1 mot 3 runder med MDA ved bruk av AZI. Alle landsbyer i en menighet vil motta den samme intervensjonen i et forsøk på å minimere forurensning mellom landsbyer. Intervensjonsarmen vil motta 3 runder (0, 6, 12 måneder) med MDA med AZI, hver runde kjent som total community treatment (TCT); kontrollarmen vil motta 1 runde (0 måneder) med MDA med AZI etterfulgt av total målrettet behandling (TTT) (6 og 12 måneder). Under hver MDA-runde vil alle studiedeltakerne motta 30 mg/kg (maksimalt 2 g) AZI oralt under direkte observasjon.
Det primære resultatet vil være prevalens av PCR-bekreftede aktive yaws målt i hele populasjonen ved 18 måneder. Etterforskerne vil estimere utviklingen av forekomsten av latent yaws målt som andelen barn 1-15 år som er dobbelt positive på DPP-testen på to tidspunkter (0, 18 måneder).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Ireland
-
Kavieng, New Ireland, Papua Ny-Guinea, 08912
- Namatanai Rural Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alle personer bosatt eller ikke i avdelinger i studieregionen tilstede på tidspunktet for gjennomføring eller i etterfølgende undersøkelser
Ekskluderingskriterier:
- Barn yngre enn 6 måneder
- Kjent allergi mot makrolidantibiotika
- Avslag på landsby- eller individnivå
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Innblanding
Gjentatt total samfunnsbehandling, TCT med studiemedikament: Azitromycin-tabletter, 30mg/Kg (maksimalt 2g), en enkeltdose hver 6. måned, i 12 måneder (3 doser). Studieintervensjoner er: R1-Total samfunnsbehandling med azitromycin, R2-Total samfunnsbehandling med azitromycin, R3-Total samfunnsbehandling med azitromycin. |
Ved måned 0 vil alle studiedeltakere (uavhengig av deres yaws-status) motta 30 mg/kg (maksimalt 2 g) azitromycin oralt under direkte observasjon.
Benzathine benzylpenicillin vil bli reservert som backup for pasienter som ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske mot penicillin.
Andre navn:
Ved 6. måned vil alle studiedeltakere (uavhengig av deres yaws-status) motta 30 mg/kg (maksimalt 2 g) azitromycin oralt under direkte observasjon.
Benzathine benzylpenicillin vil bli reservert som backup for pasienter som ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske mot penicillin.
Andre navn:
Ved måned 12 vil alle studiedeltakere (uavhengig av deres yaws-status) motta 30 mg/kg (maksimalt 2 g) azitromycin oralt under direkte observasjon.
Benzathine benzylpenicillin vil bli reservert som backup for pasienter som ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske mot penicillin.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Styre
Enkelt samlet fellesskapsbehandling, TCT, med studiemedikament: Azitromycin-tabletter, 30 mg/kg (maksimalt 2 g), en enkelt, ved måned 0 (1 dose); etterfulgt av to totale målrettede behandlinger, TTT, med studiemedisin: Azitromycin-tabletter, 30 mg/kg (maksimalt 2 g), en enkelt, ved 6 og 12 måneder. Studieintervensjoner er: R1-Total samfunnsbehandling med azitromycin, R2-Total målrettet behandling med azitromycin, R3-Total målrettet behandling med azitromycin. |
Ved måned 0 vil alle studiedeltakere (uavhengig av deres yaws-status) motta 30 mg/kg (maksimalt 2 g) azitromycin oralt under direkte observasjon.
Benzathine benzylpenicillin vil bli reservert som backup for pasienter som ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske mot penicillin.
Andre navn:
Ved 6 måneder vil studiedeltakerne bli screenet for aktive yaws.
Deltakere med yaws og deres kontakter vil motta 30 mg/kg (maksimalt 2 g) azitromycin oralt under direkte observasjon.
Benzathine benzylpenicillin vil bli reservert som backup for pasienter som ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske mot penicillin.
Andre navn:
Ved 12 måneder vil studiedeltakerne bli screenet for aktive yaws.
Deltakere med yaws og deres kontakter vil motta 30 mg/kg (maksimalt 2 g) azitromycin oralt under direkte observasjon.
Benzathine benzylpenicillin vil bli reservert som backup for pasienter som ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske mot penicillin.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prevalens av aktive og latente yaws ved 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder
|
Prevalens av aktive yaws bekreftet ved PCR ved 18 måneder og prevalens av latente yaws bestemt av reaginiske og ikke-reaginiske positive DPP-tester etter 18 måneder
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utseende av makrolidresistente yaws-stammer over hele studiepopulasjonen
Tidsramme: 18 måneder
|
T. p. vedvarende molekylære analyser
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
- John LN, Beiras CG, Houinei W, Medappa M, Sabok M, Kolmau R, Jonathan E, Maika E, Wangi JK, Pospisilova P, Smajs D, Ouchi D, Galvan-Femenia I, Beale MA, Giacani L, Clotet B, Mooring EQ, Marks M, Vall-Mayans M, Mitja O. Trial of Three Rounds of Mass Azithromycin Administration for Yaws Eradication. N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):47-56. doi: 10.1056/NEJMoa2109449.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Yaws3
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .