Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av en intensiv 3-runders MDA-strategi for å utrydde yver

18. juni 2021 oppdatert av: Oriol Mitja, Lihir Medical Centre

Definere den beste distribusjonsstrategien for Azithromycin for Yaws Eradication (The Yaws 3 Trial)

Det nåværende prinsippet om yaws-utryddelse (Morges-strategien) er basert på enkelt rund massemedisin (MDA) av azitromycin (AZI) kalt total community treatment (TCT) etterfulgt av målrettet behandling av aktive tilfeller hver 6. måned for å oppdage og behandle tilfeller og kontakter kalt total målrettet behandling (TTT). Studier gjort i Papua Ny-Guinea (PNG) viser at 1 runde med MDA sannsynligvis ikke vil være tilstrekkelig for å stoppe smitteoverføring. Det kan være å foretrekke å gjennomføre 3 runder med MDA før overgangen til TTT på grunn av høye dekningskrav for å oppnå eliminering, spesielt av latente tilfeller. Etterforskerne planlegger å finne ut om 3 runder med MDA er mer effektive for å nå yaws eliminering. Denne forskningen er nødvendig for å veilede nasjonal programmatisk implementering og må gjøres så snart som mulig for å skalere opp programmet i landet.

Målet med dette forslaget er å fastslå antall runder med MDA med AZI som skal inkluderes i en forbedret strategi for utryddelse av yaws. Studien vil bli implementert i 38 avdelinger i New Ireland Province (NIP). Etterforskerne vil sammenligne to forskjellige distribusjonsstrategier av MDA: (A) strategi med 3 halvårlige runder med MDA og (B) en enkelt massebehandlingsrunde med MDA etterfulgt av målrettet behandling av tilfeller og kontakter. Etterforskerne vil også overvåke risikoen for utseende av antimikrobiell resistens i Treponema pertenue.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

I 2013 piloterte WHO MDA-strategien for utryddelse av yaws i flere land, inkludert PNG. En studie utført på Lihir Island har vist at 1-runde MDA med enkeltdose oral AZI reduserte forekomsten av yaws med 90 % etter 12 måneder. Dette var imidlertid ikke tilstrekkelig for å stoppe smitteoverføring. Ved baseline var den estimerte prevalensen av PCR-bekreftet aktiv infeksjon 1,8 % og kraftig redusert til 0,4 % etter 6 måneder og 0,1 % etter 24 måneder; men prevalensen økte igjen til 0,4 % 42 måneder etter MDA. Tilbakefallet av ubehandlede latente infeksjoner så ut til å hindre elimineringsarbeid i dette samfunnet. Nesten halvparten av forsøkspersonene med nylig identifiserte aktive yaws-tilfeller under oppfølging av målrettede behandlingsprogrammer rapporterte å ikke ha vært tilstede for MDA. T. p. pertenue kan bli resistent mot makrolidantibiotika, slik det har skjedd med T. p. pallidum (årsaken til syfilis) i noen utviklede land, noe som krever nøye overvåking for fremveksten av resistens. Etterforskerne rapporterte nylig den første dokumenterte genotypiske makrolidresistensen i T. p. vedvarende infeksjoner i PNG. Totalt fem kliniske prøver, av 208 prøver testet i løpet av perioden etter MDA på 3,5 år, viste en T. p. pertenue-stamme som bærer A2059G-punktmutasjonen. Det var kun lokal spredning av den resistente klonen blant slektninger og venner, og videre spredning ble umiddelbart stoppet ved bruk av alternativt (benzathin penicillin) antibiotika for å behandle de nylig identifiserte tilfellene og kontaktene.

Den kvalifiserte befolkningen vil være personer målrettet for MDA-behandling som bor i de tre LLG-studieområdene på tidspunktet for implementering. De 38 avdelingene vil bli tilfeldig tildelt (1:1) for å motta 1 mot 3 runder med MDA ved bruk av AZI. Alle landsbyer i en menighet vil motta den samme intervensjonen i et forsøk på å minimere forurensning mellom landsbyer. Intervensjonsarmen vil motta 3 runder (0, 6, 12 måneder) med MDA med AZI, hver runde kjent som total community treatment (TCT); kontrollarmen vil motta 1 runde (0 måneder) med MDA med AZI etterfulgt av total målrettet behandling (TTT) (6 og 12 måneder). Under hver MDA-runde vil alle studiedeltakerne motta 30 mg/kg (maksimalt 2 g) AZI oralt under direkte observasjon.

Det primære resultatet vil være prevalens av PCR-bekreftede aktive yaws målt i hele populasjonen ved 18 måneder. Etterforskerne vil estimere utviklingen av forekomsten av latent yaws målt som andelen barn 1-15 år som er dobbelt positive på DPP-testen på to tidspunkter (0, 18 måneder).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56000

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New Ireland
      • Kavieng, New Ireland, Papua Ny-Guinea, 08912
        • Namatanai Rural Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • alle personer bosatt eller ikke i avdelinger i studieregionen tilstede på tidspunktet for gjennomføring eller i etterfølgende undersøkelser

Ekskluderingskriterier:

  • Barn yngre enn 6 måneder
  • Kjent allergi mot makrolidantibiotika
  • Avslag på landsby- eller individnivå

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Innblanding

Gjentatt total samfunnsbehandling, TCT med studiemedikament: Azitromycin-tabletter, 30mg/Kg (maksimalt 2g), en enkeltdose hver 6. måned, i 12 måneder (3 doser).

Studieintervensjoner er:

R1-Total samfunnsbehandling med azitromycin, R2-Total samfunnsbehandling med azitromycin, R3-Total samfunnsbehandling med azitromycin.

Ved måned 0 vil alle studiedeltakere (uavhengig av deres yaws-status) motta 30 mg/kg (maksimalt 2 g) azitromycin oralt under direkte observasjon. Benzathine benzylpenicillin vil bli reservert som backup for pasienter som ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske mot penicillin.
Andre navn:
  • R1-TCT
Ved 6. måned vil alle studiedeltakere (uavhengig av deres yaws-status) motta 30 mg/kg (maksimalt 2 g) azitromycin oralt under direkte observasjon. Benzathine benzylpenicillin vil bli reservert som backup for pasienter som ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske mot penicillin.
Andre navn:
  • R2-TCT
Ved måned 12 vil alle studiedeltakere (uavhengig av deres yaws-status) motta 30 mg/kg (maksimalt 2 g) azitromycin oralt under direkte observasjon. Benzathine benzylpenicillin vil bli reservert som backup for pasienter som ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske mot penicillin.
Andre navn:
  • R3-TCT
Aktiv komparator: Styre

Enkelt samlet fellesskapsbehandling, TCT, med studiemedikament: Azitromycin-tabletter, 30 mg/kg (maksimalt 2 g), en enkelt, ved måned 0 (1 dose); etterfulgt av to totale målrettede behandlinger, TTT, med studiemedisin: Azitromycin-tabletter, 30 mg/kg (maksimalt 2 g), en enkelt, ved 6 og 12 måneder.

Studieintervensjoner er:

R1-Total samfunnsbehandling med azitromycin, R2-Total målrettet behandling med azitromycin, R3-Total målrettet behandling med azitromycin.

Ved måned 0 vil alle studiedeltakere (uavhengig av deres yaws-status) motta 30 mg/kg (maksimalt 2 g) azitromycin oralt under direkte observasjon. Benzathine benzylpenicillin vil bli reservert som backup for pasienter som ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske mot penicillin.
Andre navn:
  • R1-TCT
Ved 6 måneder vil studiedeltakerne bli screenet for aktive yaws. Deltakere med yaws og deres kontakter vil motta 30 mg/kg (maksimalt 2 g) azitromycin oralt under direkte observasjon. Benzathine benzylpenicillin vil bli reservert som backup for pasienter som ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske mot penicillin.
Andre navn:
  • R2-TTT
Ved 12 måneder vil studiedeltakerne bli screenet for aktive yaws. Deltakere med yaws og deres kontakter vil motta 30 mg/kg (maksimalt 2 g) azitromycin oralt under direkte observasjon. Benzathine benzylpenicillin vil bli reservert som backup for pasienter som ikke kan behandles med AZI, og som ikke er allergiske mot penicillin.
Andre navn:
  • R3-TTT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prevalens av aktive og latente yaws ved 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder
Prevalens av aktive yaws bekreftet ved PCR ved 18 måneder og prevalens av latente yaws bestemt av reaginiske og ikke-reaginiske positive DPP-tester etter 18 måneder
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utseende av makrolidresistente yaws-stammer over hele studiepopulasjonen
Tidsramme: 18 måneder
T. p. vedvarende molekylære analyser
18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

6. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

IPD-planbeskrivelse

Mulige statistiske og modelleringsøvelser

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere