Intensiivisen 3-kierroksen MDA-strategian arviointi kohti haarojen hävittämistä
Azitromysiinin parhaan jakelustrategian määrittäminen yaws 3 -kokeilussa
Nykyinen yaws-hävittämisen periaate (Morgesin strategia) perustuu atsitromysiinin (AZI) kerta-annostukseen (MDA), jota kutsutaan kokonaisyhteisöhoidoksi (TCT), jota seuraa aktiivisten tapausten kohdennettu hoito 6 kuukauden välein tapausten havaitsemiseksi ja hoitamiseksi. yhteyshenkilöt nimeltään kokonaiskohdennettu hoito (TTT). Papua-Uudessa-Guineassa (PNG) tehdyt tutkimukset osoittavat, että yksi MDA-kierros ei todennäköisesti riitä estämään infektion leviämistä. Saattaa olla parempi suorittaa 3 MDA-kierrosta ennen siirtymistä TTT:hen, koska kattavuusvaatimukset ovat korkeat eliminoinnin saavuttamiseksi, erityisesti piilevien tapausten vuoksi. Tutkijat aikovat selvittää, ovatko 3 MDA-kierrosta tehokkaampia käännösten eliminoinnissa. Tätä tutkimusta tarvitaan ohjaamaan kansallista ohjelman toteutusta, ja se on tehtävä mahdollisimman pian ohjelman laajentamiseksi maassa.
Tämän ehdotuksen tarkoituksena on varmistaa, kuinka monta MDA-kierrosta AZI:lla sisällytetään parannettuun strategiaan yaws-hävittämiseksi. Tutkimus toteutetaan 38 New Ireland Provincen (NIP) seurakunnassa. Tutkijat vertaavat kahta erilaista MDA:n jakelustrategiaa: (A) strategia, jossa on 3 MDA-kierrosta puolivuosittain ja (B) yksi MDA-massahoitokierros, jota seuraa tapausten ja kontaktien kohdennettu hoito. Tutkijat seuraavat myös Treponema pertenuessa mikrobilääkeresistenssin ilmaantumisen riskiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuonna 2013 WHO pilotoi yaws eradication MDA -strategiaa useissa maissa, mukaan lukien PNG. Lihir-saarella tehty tutkimus on osoittanut, että 1-kierros MDA yhdessä kerta-annoksen suun kautta otettavan AZI:n kanssa vähensi leukojen esiintyvyyttä 90 % 12 kuukauden kohdalla. Tämä ei kuitenkaan riittänyt estämään tartunnan leviämistä. Lähtötilanteessa PCR-vahvistetun aktiivisen infektion arvioitu esiintyvyys oli 1,8 % ja väheni huomattavasti 0,4 %:iin 6 kuukauden kohdalla ja 0,1 %:iin 24 kuukauden kohdalla; mutta esiintyvyys nousi jälleen 0,4 prosenttiin 42 kuukauden kuluttua MDA:sta. Hoitamattomien piilevien infektioiden uusiutuminen näytti estävän eliminointipyrkimyksiä tässä yhteisössä. Lähes puolet potilaista, joilla oli äskettäin tunnistettu aktiivinen käännöstapaus kohdennettujen hoito-ohjelmien aikana, ilmoitti, ettei heillä ollut läsnä MDA:ta. T. p. pertenue voi tulla resistentiksi makrolidiantibiooteille, kuten on tapahtunut T. p. pallidum (kupan aiheuttaja) joissakin kehittyneissä maissa, mikä edellyttää tarkkaa seurantaa resistenssin ilmaantumisen varalta. Tutkijat raportoivat äskettäin ensimmäisestä dokumentoidusta genotyyppisestä makrolidiresistenssistä T. p. pertenue infektioita PNG:ssä. Yhteensä viisi kliinistä näytettä 208 näytteestä, jotka testattiin MDA:n jälkeisen 3,5 vuoden aikana, osoittivat T. p. pertenue-kanta, joka sisältää A2059G-pistemutaation. Resistentin kloonin leviäminen oli vain paikallista sukulaisten ja ystävien keskuudessa ja leviäminen pysäytettiin välittömästi käyttämällä vaihtoehtoista (bentsatiinipenisilliini) antibioottia äskettäin tunnistettujen tapausten ja kontaktien hoitoon.
Tukikelpoinen väestö on MDA-hoidon kohteena olevat ihmiset, jotka elävät kolmella LLG-tutkimusalueella toteutushetkellä. 38 osastoa jaetaan satunnaisesti (1:1) saamaan 1 vs 3 MDA-kierrosta AZI:n avulla. Kaikki seurakunnan kylät saavat saman toimenpiteen kylien välisen saastumisen minimoimiseksi. Interventioryhmä saa 3 kierrosta (0, 6, 12 kuukautta) MDA:ta AZI:n kanssa, jokainen kierros tunnetaan nimellä Total Community Treatment (TCT); kontrolliryhmä saa 1 kierroksen (0 kuukautta) MDA:ta AZI:n kanssa ja sen jälkeen kokonaiskohdennettua hoitoa (TTT) (6 ja 12 kuukautta). Jokaisen MDA-kierroksen aikana kaikki tutkimuksen osallistujat saavat 30 mg/kg (enintään 2 g) AZI:tä suun kautta suoran tarkkailun alaisena.
Ensisijainen tulos on PCR-varmistettujen aktiivisten käännösten esiintyvyys mitattuna koko populaatiossa 18 kuukauden iässä. Tutkijat arvioivat piilevien käännösten esiintyvyyden kehitystä mitattuna niiden 1–15-vuotiaiden lasten osuutena, jotka ovat kaksinkertaisesti positiivisia DPP-testissä kahdessa vaiheessa (0, 18 kuukautta).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Ireland
-
Kavieng, New Ireland, Papua-Uusi-Guinea, 08912
- Namatanai Rural Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kaikki tutkimusalueen osastoilla asuvat tai muut ihmiset, jotka ovat läsnä toteutushetkellä tai myöhemmissä tutkimuksissa
Poissulkemiskriteerit:
- Lapset alle 6 kuukautta
- Tunnettu allergia makrolidiantibiooteille
- Kieltäytyminen kylä- tai yksilötasolla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
Toistuva kokonaishoito, TCT tutkimuslääkkeellä: atsitromysiinitabletit, 30 mg/kg (enintään 2 g), kerta-annos 6 kuukauden välein, 12 kuukauden ajan (3 annosta). Tutkimusinterventiot ovat: R1 - Kokonaishoito atsitromysiinillä, R2 - Kokonaishoito atsitromysiinillä, R3 - Kokonaishoito atsitromysiinillä. |
Kuukaudella 0 kaikki tutkimukseen osallistujat (riippumatta leikkauksen tilasta) saavat 30 mg/kg (enintään 2 g) atsitromysiiniä suun kautta suoran tarkkailun alaisena.
Bentsatiinibentsyylipenisilliini varataan vara-aineeksi potilaille, joita ei voida hoitaa AZI:lla ja jotka eivät ole allergisia penisilliinille.
Muut nimet:
Kuuntena 6, kaikki tutkimuksen osallistujat (riippumatta heidän yaws-tilastaan) saavat 30 mg/kg (enintään 2 g) atsitromysiiniä suun kautta suoran tarkkailun alaisena.
Bentsatiinibentsyylipenisilliini varataan vara-aineeksi potilaille, joita ei voida hoitaa AZI:lla ja jotka eivät ole allergisia penisilliinille.
Muut nimet:
Kuukauden 12 kohdalla kaikki tutkimukseen osallistujat (riippumatta leikkauksen tilasta) saavat 30 mg/kg (enintään 2 g) atsitromysiiniä suun kautta suoran tarkkailun alaisena.
Bentsatiinibentsyylipenisilliini varataan vara-aineeksi potilaille, joita ei voida hoitaa AZI:lla ja jotka eivät ole allergisia penisilliinille.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ohjaus
Yksittäinen kokonaishoito, TCT, tutkimuslääkkeellä: atsitromysiinitabletit, 30 mg/kg (enintään 2 g), yksittäinen, kuukaudella 0 (1 annos); jota seurasi kaksi kohdennettua kokonaishoitoa, TTT, tutkimuslääkkeellä: atsitromysiinitabletit, 30mg/kg (enintään 2g), yksi 6 ja 12 kuukauden kohdalla. Tutkimusinterventiot ovat: R1 - Kokonaishoito atsitromysiinillä, R2 - Kohdennettu hoito atsitromysiinillä, R3 - Kohdennettu hoito atsitromysiinillä yhteensä. |
Kuukaudella 0 kaikki tutkimukseen osallistujat (riippumatta leikkauksen tilasta) saavat 30 mg/kg (enintään 2 g) atsitromysiiniä suun kautta suoran tarkkailun alaisena.
Bentsatiinibentsyylipenisilliini varataan vara-aineeksi potilaille, joita ei voida hoitaa AZI:lla ja jotka eivät ole allergisia penisilliinille.
Muut nimet:
Kuuden kuukauden iässä tutkimukseen osallistujat seulotaan aktiivisten suuntausten varalta.
Osallistujat, joilla on leikkauksia ja heidän kontaktejaan, saavat 30 mg/kg (enintään 2 g) atsitromysiiniä suun kautta suoran tarkkailun alaisena.
Bentsatiinibentsyylipenisilliini varataan vara-aineeksi potilaille, joita ei voida hoitaa AZI:lla ja jotka eivät ole allergisia penisilliinille.
Muut nimet:
12 kuukauden iässä tutkimukseen osallistujat seulotaan aktiivisten käännösten varalta.
Osallistujat, joilla on leikkauksia ja heidän kontaktejaan, saavat 30 mg/kg (enintään 2 g) atsitromysiiniä suun kautta suoran tarkkailun alaisena.
Bentsatiinibentsyylipenisilliini varataan vara-aineeksi potilaille, joita ei voida hoitaa AZI:lla ja jotka eivät ole allergisia penisilliinille.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aktiivisten ja piilevien käännösten esiintyvyys 18 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
PCR:llä vahvistettujen aktiivisten käännösten esiintyvyys 18 kuukauden kohdalla ja piilevien leikkausten esiintyvyys määritettynä reagiini- ja ei-reagiinipositiivisilla DPP-testeillä 18 kuukauden kohdalla
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Makrolidiresistenttien yaws-kantojen esiintyminen tutkimuspopulaatiossa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
T. p. pertenue molekyylianalyysit
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
- John LN, Beiras CG, Houinei W, Medappa M, Sabok M, Kolmau R, Jonathan E, Maika E, Wangi JK, Pospisilova P, Smajs D, Ouchi D, Galvan-Femenia I, Beale MA, Giacani L, Clotet B, Mooring EQ, Marks M, Vall-Mayans M, Mitja O. Trial of Three Rounds of Mass Azithromycin Administration for Yaws Eradication. N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):47-56. doi: 10.1056/NEJMoa2109449.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Yaws3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .