- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03490123
Bewertung einer intensiven 3-Runden-MDA-Strategie zur Ausrottung von Yaws
Definition der besten Verteilungsstrategie von Azithromycin zur Yaws-Eradikation (The Yaws 3 Trial)
Das derzeitige Prinzip der Yaws-Eradikation (die Morges-Strategie) basiert auf einer einmaligen Massenmedikamentenverabreichung (MDA) von Azithromycin (AZI), die als Total Community Treatment (TCT) bezeichnet wird, gefolgt von einer gezielten Behandlung aktiver Fälle alle 6 Monate, um Fälle zu erkennen und zu behandeln und Kontakte, die Total Targeted Treatment (TTT) genannt werden. In Papua-Neuguinea (PNG) durchgeführte Studien zeigen, dass eine MDA-Runde wahrscheinlich nicht ausreicht, um die Übertragung der Infektion zu stoppen. Es kann vorzuziehen sein, 3 MDA-Runden vor der Umstellung auf TTT durchzuführen, da hohe Anforderungen an die Abdeckung gestellt werden, um eine Eliminierung zu erreichen, insbesondere bei latenten Fällen. Die Ermittler planen festzustellen, ob 3 MDA-Runden effektiver sind, um die Eliminierung des Gierens zu erreichen. Diese Forschung ist erforderlich, um die nationale programmatische Umsetzung zu lenken, und muss so bald wie möglich durchgeführt werden, um das Programm im Land auszuweiten.
Das Ziel dieses Vorschlags besteht darin, die Anzahl der Runden von MDA mit AZI zu ermitteln, die in eine verbesserte Strategie zur Ausrottung von Frakturen einzubeziehen sind. Die Studie wird in 38 Bezirken der Provinz New Ireland (NIP) durchgeführt. Die Ermittler werden zwei verschiedene Verteilungsstrategien von MDA vergleichen: (A) Strategie mit 3 halbjährlichen MDA-Runden und (B) eine einzelne Massenbehandlungsrunde von MDA, gefolgt von einer gezielten Behandlung von Fällen und Kontakten. Die Prüfärzte werden auch das Risiko des Auftretens einer antimikrobiellen Resistenz bei Treponema pertenue überwachen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: R1-Gesamtgemeinschaftsbehandlung mit Azithromycin
- Arzneimittel: R2-Gesamtgemeinschaftsbehandlung mit Azithromycin
- Arzneimittel: R3-Gesamtgemeinschaftsbehandlung mit Azithromycin
- Arzneimittel: R2-Gezielte Gesamtbehandlung mit Azithromycin
- Arzneimittel: R3-Gezielte Gesamtbehandlung mit Azithromycin
Detaillierte Beschreibung
Im Jahr 2013 hat die WHO die MDA-Strategie zur Ausrottung von Yaws in mehreren Ländern, einschließlich Papua-Neuguinea, erprobt. Eine auf der Insel Lihir durchgeführte Studie hat gezeigt, dass eine 1-Runden-MDA mit oraler Einzeldosis AZI die Prävalenz von Yaws nach 12 Monaten um 90 % reduzierte. Dies reichte jedoch nicht aus, um die Übertragung der Infektion zu stoppen. Zu Studienbeginn betrug die geschätzte Prävalenz einer PCR-bestätigten aktiven Infektion 1,8 % und reduzierte sich stark auf 0,4 % nach 6 Monaten und 0,1 % nach 24 Monaten; 42 Monate nach MDA stieg die Prävalenz jedoch wieder auf 0,4 %. Der Rückfall unbehandelter latenter Infektionen schien die Eliminierungsbemühungen in dieser Gemeinschaft zu behindern. Fast die Hälfte der Probanden mit neu identifizierten Fällen von aktivem Gieren während gezielter Nachbehandlungsprogramme berichteten, dass sie wegen MDA nicht anwesend waren. T.p. pertenue kann gegen Makrolid-Antibiotika resistent werden, wie es bei T. p. pallidum (der Erreger der Syphilis) in einigen entwickelten Ländern, was eine engmaschige Überwachung auf das Auftreten von Resistenzen erfordert. Die Forscher berichteten kürzlich über die erste dokumentierte genotypische Makrolidresistenz bei T. p. andauernde Infektionen in PNG. Insgesamt fünf klinische Proben von 208 Proben, die während der Post-MDA-Periode von 3,5 Jahren getestet wurden, zeigten einen T. p. pertenue-Stamm, der die A2059G-Punktmutation trägt. Es gab nur eine lokale Ausbreitung des resistenten Klons unter Verwandten und Freunden, und eine weitere Ausbreitung wurde sofort durch die Verwendung eines alternativen (Benzathin-Penicillin)-Antibiotikums zur Behandlung der neu identifizierten Fälle und Kontakte gestoppt.
Die berechtigte Population sind Personen, die für eine MDA-Behandlung vorgesehen sind und zum Zeitpunkt der Durchführung in den drei LLG-Studiengebieten leben. Die 38 Stationen werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) zugewiesen, um 1 vs. 3 MDA-Runden mit AZI zu erhalten. Alle Dörfer innerhalb eines Bezirks erhalten die gleiche Intervention, um die Kontamination zwischen den Dörfern zu minimieren. Der Interventionsarm erhält 3 Runden (0, 6, 12 Monate) MDA mit AZI, jede Runde bekannt als Total Community Treatment (TCT); Der Kontrollarm erhält 1 Runde (0 Monate) MDA mit AZI, gefolgt von einer gezielten Gesamtbehandlung (TTT) (6 und 12 Monate). Während jeder MDA-Runde erhalten alle Studienteilnehmer 30 mg/kg (maximal 2 g) AZI oral unter direkter Beobachtung.
Das primäre Ergebnis wird die Prävalenz von PCR-bestätigtem aktivem Gieren sein, gemessen in der gesamten Population nach 18 Monaten. Die Ermittler schätzen die Entwicklung der Prävalenz latenter Fraßbewegungen, gemessen als Anteil der Kinder im Alter von 1 bis 15 Jahren, die im DPP-Test zu zwei Zeitpunkten (0, 18 Monate) doppelt positiv sind.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New Ireland
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Kavieng, New Ireland, Papua Neu-Guinea, 08912
- Namatanai Rural Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- alle Personen mit oder ohne Wohnsitz in der Untersuchungsregion, die zum Zeitpunkt der Durchführung oder in Folgeerhebungen anwesend waren
Ausschlusskriterien:
- Kinder jünger als 6 Monate
- Bekannte Allergie gegen Makrolid-Antibiotika
- Ablehnung auf dörflicher oder individueller Ebene
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Intervention
Wiederholte Gesamtbehandlung in der Gemeinschaft, TCT mit Studienmedikament: Azithromycin-Tabletten, 30 mg/kg (maximal 2 g), eine Einzeldosis alle 6 Monate für 12 Monate (3 Dosen). Studieninterventionen sind: R1-Gesamtgemeinschaftsbehandlung mit Azithromycin, R2-Gesamtgemeinschaftsbehandlung mit Azithromycin, R3-Gesamtgemeinschaftsbehandlung mit Azithromycin. |
Im Monat 0 erhalten alle Studienteilnehmer (unabhängig von ihrem Gierstatus) 30 mg/kg (maximal 2 g) Azithromycin oral unter direkter Beobachtung.
Benzathin-Benzylpenicillin wird als Backup für Patienten reserviert, die nicht mit AZI behandelt werden können und die nicht allergisch auf Penicillin reagieren.
Andere Namen:
In Monat 6 erhalten alle Studienteilnehmer (unabhängig von ihrem Gierstatus) 30 mg/kg (maximal 2 g) Azithromycin oral unter direkter Beobachtung.
Benzathin-Benzylpenicillin wird als Backup für Patienten reserviert, die nicht mit AZI behandelt werden können und die nicht allergisch auf Penicillin reagieren.
Andere Namen:
In Monat 12 erhalten alle Studienteilnehmer (unabhängig von ihrem Gierstatus) 30 mg/kg (maximal 2 g) Azithromycin oral unter direkter Beobachtung.
Benzathin-Benzylpenicillin wird als Backup für Patienten reserviert, die nicht mit AZI behandelt werden können und die nicht allergisch auf Penicillin reagieren.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Kontrolle
Einmalige Gesamtgemeinschaftsbehandlung, TCT, mit Studienmedikament: Azithromycin-Tabletten, 30 mg/kg (maximal 2 g), einzeln, in Monat 0 (1 Dosis); gefolgt von zwei zielgerichteten Gesamtbehandlungen, TTT, mit dem Studienmedikament: Azithromycin-Tabletten, 30 mg/kg (maximal 2 g), eine einzelne, in den Monaten 6 und 12. Studieninterventionen sind: R1-Gesamtgemeinschaftsbehandlung mit Azithromycin, R2-Gesamtzielgerichtete Behandlung mit Azithromycin, R3-Gesamtzielgerichtete Behandlung mit Azithromycin. |
Im Monat 0 erhalten alle Studienteilnehmer (unabhängig von ihrem Gierstatus) 30 mg/kg (maximal 2 g) Azithromycin oral unter direkter Beobachtung.
Benzathin-Benzylpenicillin wird als Backup für Patienten reserviert, die nicht mit AZI behandelt werden können und die nicht allergisch auf Penicillin reagieren.
Andere Namen:
Nach 6 Monaten werden die Studienteilnehmer auf aktives Gieren untersucht.
Teilnehmer mit Fraßfraß und ihre Kontaktpersonen erhalten 30 mg/kg (maximal 2 g) Azithromycin oral unter direkter Beobachtung.
Benzathin-Benzylpenicillin wird als Backup für Patienten reserviert, die nicht mit AZI behandelt werden können und die nicht allergisch auf Penicillin reagieren.
Andere Namen:
Nach 12 Monaten werden die Studienteilnehmer auf aktives Gieren untersucht.
Teilnehmer mit Fraßfraß und ihre Kontaktpersonen erhalten 30 mg/kg (maximal 2 g) Azithromycin oral unter direkter Beobachtung.
Benzathin-Benzylpenicillin wird als Backup für Patienten reserviert, die nicht mit AZI behandelt werden können und die nicht allergisch auf Penicillin reagieren.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prävalenz von aktivem und latentem Gieren mit 18 Monaten
Zeitfenster: 18 Monate
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Prävalenz von aktivem Gieren, bestätigt durch PCR nach 18 Monaten und Prävalenz von latentem Gieren, bestimmt durch reaginische und nicht-reaginische positive DPP-Tests nach 18 Monaten
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18 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von Makrolid-resistenten Yaws-Stämmen in der Studienpopulation
Zeitfenster: 18 Monate
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T.p. fortwährende molekulare Analysen
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18 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
- John LN, Beiras CG, Houinei W, Medappa M, Sabok M, Kolmau R, Jonathan E, Maika E, Wangi JK, Pospisilova P, Smajs D, Ouchi D, Galvan-Femenia I, Beale MA, Giacani L, Clotet B, Mooring EQ, Marks M, Vall-Mayans M, Mitja O. Trial of Three Rounds of Mass Azithromycin Administration for Yaws Eradication. N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):47-56. doi: 10.1056/NEJMoa2109449.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Yaws3
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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