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Bewertung einer intensiven 3-Runden-MDA-Strategie zur Ausrottung von Yaws

18. Juni 2021 aktualisiert von: Oriol Mitja, Lihir Medical Centre

Definition der besten Verteilungsstrategie von Azithromycin zur Yaws-Eradikation (The Yaws 3 Trial)

Das derzeitige Prinzip der Yaws-Eradikation (die Morges-Strategie) basiert auf einer einmaligen Massenmedikamentenverabreichung (MDA) von Azithromycin (AZI), die als Total Community Treatment (TCT) bezeichnet wird, gefolgt von einer gezielten Behandlung aktiver Fälle alle 6 Monate, um Fälle zu erkennen und zu behandeln und Kontakte, die Total Targeted Treatment (TTT) genannt werden. In Papua-Neuguinea (PNG) durchgeführte Studien zeigen, dass eine MDA-Runde wahrscheinlich nicht ausreicht, um die Übertragung der Infektion zu stoppen. Es kann vorzuziehen sein, 3 MDA-Runden vor der Umstellung auf TTT durchzuführen, da hohe Anforderungen an die Abdeckung gestellt werden, um eine Eliminierung zu erreichen, insbesondere bei latenten Fällen. Die Ermittler planen festzustellen, ob 3 MDA-Runden effektiver sind, um die Eliminierung des Gierens zu erreichen. Diese Forschung ist erforderlich, um die nationale programmatische Umsetzung zu lenken, und muss so bald wie möglich durchgeführt werden, um das Programm im Land auszuweiten.

Das Ziel dieses Vorschlags besteht darin, die Anzahl der Runden von MDA mit AZI zu ermitteln, die in eine verbesserte Strategie zur Ausrottung von Frakturen einzubeziehen sind. Die Studie wird in 38 Bezirken der Provinz New Ireland (NIP) durchgeführt. Die Ermittler werden zwei verschiedene Verteilungsstrategien von MDA vergleichen: (A) Strategie mit 3 halbjährlichen MDA-Runden und (B) eine einzelne Massenbehandlungsrunde von MDA, gefolgt von einer gezielten Behandlung von Fällen und Kontakten. Die Prüfärzte werden auch das Risiko des Auftretens einer antimikrobiellen Resistenz bei Treponema pertenue überwachen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Im Jahr 2013 hat die WHO die MDA-Strategie zur Ausrottung von Yaws in mehreren Ländern, einschließlich Papua-Neuguinea, erprobt. Eine auf der Insel Lihir durchgeführte Studie hat gezeigt, dass eine 1-Runden-MDA mit oraler Einzeldosis AZI die Prävalenz von Yaws nach 12 Monaten um 90 % reduzierte. Dies reichte jedoch nicht aus, um die Übertragung der Infektion zu stoppen. Zu Studienbeginn betrug die geschätzte Prävalenz einer PCR-bestätigten aktiven Infektion 1,8 % und reduzierte sich stark auf 0,4 % nach 6 Monaten und 0,1 % nach 24 Monaten; 42 Monate nach MDA stieg die Prävalenz jedoch wieder auf 0,4 %. Der Rückfall unbehandelter latenter Infektionen schien die Eliminierungsbemühungen in dieser Gemeinschaft zu behindern. Fast die Hälfte der Probanden mit neu identifizierten Fällen von aktivem Gieren während gezielter Nachbehandlungsprogramme berichteten, dass sie wegen MDA nicht anwesend waren. T.p. pertenue kann gegen Makrolid-Antibiotika resistent werden, wie es bei T. p. pallidum (der Erreger der Syphilis) in einigen entwickelten Ländern, was eine engmaschige Überwachung auf das Auftreten von Resistenzen erfordert. Die Forscher berichteten kürzlich über die erste dokumentierte genotypische Makrolidresistenz bei T. p. andauernde Infektionen in PNG. Insgesamt fünf klinische Proben von 208 Proben, die während der Post-MDA-Periode von 3,5 Jahren getestet wurden, zeigten einen T. p. pertenue-Stamm, der die A2059G-Punktmutation trägt. Es gab nur eine lokale Ausbreitung des resistenten Klons unter Verwandten und Freunden, und eine weitere Ausbreitung wurde sofort durch die Verwendung eines alternativen (Benzathin-Penicillin)-Antibiotikums zur Behandlung der neu identifizierten Fälle und Kontakte gestoppt.

Die berechtigte Population sind Personen, die für eine MDA-Behandlung vorgesehen sind und zum Zeitpunkt der Durchführung in den drei LLG-Studiengebieten leben. Die 38 Stationen werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) zugewiesen, um 1 vs. 3 MDA-Runden mit AZI zu erhalten. Alle Dörfer innerhalb eines Bezirks erhalten die gleiche Intervention, um die Kontamination zwischen den Dörfern zu minimieren. Der Interventionsarm erhält 3 Runden (0, 6, 12 Monate) MDA mit AZI, jede Runde bekannt als Total Community Treatment (TCT); Der Kontrollarm erhält 1 Runde (0 Monate) MDA mit AZI, gefolgt von einer gezielten Gesamtbehandlung (TTT) (6 und 12 Monate). Während jeder MDA-Runde erhalten alle Studienteilnehmer 30 mg/kg (maximal 2 g) AZI oral unter direkter Beobachtung.

Das primäre Ergebnis wird die Prävalenz von PCR-bestätigtem aktivem Gieren sein, gemessen in der gesamten Population nach 18 Monaten. Die Ermittler schätzen die Entwicklung der Prävalenz latenter Fraßbewegungen, gemessen als Anteil der Kinder im Alter von 1 bis 15 Jahren, die im DPP-Test zu zwei Zeitpunkten (0, 18 Monate) doppelt positiv sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

56000

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New Ireland
      • Kavieng, New Ireland, Papua Neu-Guinea, 08912
        • Namatanai Rural Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • alle Personen mit oder ohne Wohnsitz in der Untersuchungsregion, die zum Zeitpunkt der Durchführung oder in Folgeerhebungen anwesend waren

Ausschlusskriterien:

  • Kinder jünger als 6 Monate
  • Bekannte Allergie gegen Makrolid-Antibiotika
  • Ablehnung auf dörflicher oder individueller Ebene

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intervention

Wiederholte Gesamtbehandlung in der Gemeinschaft, TCT mit Studienmedikament: Azithromycin-Tabletten, 30 mg/kg (maximal 2 g), eine Einzeldosis alle 6 Monate für 12 Monate (3 Dosen).

Studieninterventionen sind:

R1-Gesamtgemeinschaftsbehandlung mit Azithromycin, R2-Gesamtgemeinschaftsbehandlung mit Azithromycin, R3-Gesamtgemeinschaftsbehandlung mit Azithromycin.

Im Monat 0 erhalten alle Studienteilnehmer (unabhängig von ihrem Gierstatus) 30 mg/kg (maximal 2 g) Azithromycin oral unter direkter Beobachtung. Benzathin-Benzylpenicillin wird als Backup für Patienten reserviert, die nicht mit AZI behandelt werden können und die nicht allergisch auf Penicillin reagieren.
Andere Namen:
  • R1-TCT
In Monat 6 erhalten alle Studienteilnehmer (unabhängig von ihrem Gierstatus) 30 mg/kg (maximal 2 g) Azithromycin oral unter direkter Beobachtung. Benzathin-Benzylpenicillin wird als Backup für Patienten reserviert, die nicht mit AZI behandelt werden können und die nicht allergisch auf Penicillin reagieren.
Andere Namen:
  • R2-TCT
In Monat 12 erhalten alle Studienteilnehmer (unabhängig von ihrem Gierstatus) 30 mg/kg (maximal 2 g) Azithromycin oral unter direkter Beobachtung. Benzathin-Benzylpenicillin wird als Backup für Patienten reserviert, die nicht mit AZI behandelt werden können und die nicht allergisch auf Penicillin reagieren.
Andere Namen:
  • R3-TCT
Aktiver Komparator: Kontrolle

Einmalige Gesamtgemeinschaftsbehandlung, TCT, mit Studienmedikament: Azithromycin-Tabletten, 30 mg/kg (maximal 2 g), einzeln, in Monat 0 (1 Dosis); gefolgt von zwei zielgerichteten Gesamtbehandlungen, TTT, mit dem Studienmedikament: Azithromycin-Tabletten, 30 mg/kg (maximal 2 g), eine einzelne, in den Monaten 6 und 12.

Studieninterventionen sind:

R1-Gesamtgemeinschaftsbehandlung mit Azithromycin, R2-Gesamtzielgerichtete Behandlung mit Azithromycin, R3-Gesamtzielgerichtete Behandlung mit Azithromycin.

Im Monat 0 erhalten alle Studienteilnehmer (unabhängig von ihrem Gierstatus) 30 mg/kg (maximal 2 g) Azithromycin oral unter direkter Beobachtung. Benzathin-Benzylpenicillin wird als Backup für Patienten reserviert, die nicht mit AZI behandelt werden können und die nicht allergisch auf Penicillin reagieren.
Andere Namen:
  • R1-TCT
Nach 6 Monaten werden die Studienteilnehmer auf aktives Gieren untersucht. Teilnehmer mit Fraßfraß und ihre Kontaktpersonen erhalten 30 mg/kg (maximal 2 g) Azithromycin oral unter direkter Beobachtung. Benzathin-Benzylpenicillin wird als Backup für Patienten reserviert, die nicht mit AZI behandelt werden können und die nicht allergisch auf Penicillin reagieren.
Andere Namen:
  • R2-TTT
Nach 12 Monaten werden die Studienteilnehmer auf aktives Gieren untersucht. Teilnehmer mit Fraßfraß und ihre Kontaktpersonen erhalten 30 mg/kg (maximal 2 g) Azithromycin oral unter direkter Beobachtung. Benzathin-Benzylpenicillin wird als Backup für Patienten reserviert, die nicht mit AZI behandelt werden können und die nicht allergisch auf Penicillin reagieren.
Andere Namen:
  • R3-TTT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prävalenz von aktivem und latentem Gieren mit 18 Monaten
Zeitfenster: 18 Monate
Prävalenz von aktivem Gieren, bestätigt durch PCR nach 18 Monaten und Prävalenz von latentem Gieren, bestimmt durch reaginische und nicht-reaginische positive DPP-Tests nach 18 Monaten
18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von Makrolid-resistenten Yaws-Stämmen in der Studienpopulation
Zeitfenster: 18 Monate
T.p. fortwährende molekulare Analysen
18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. April 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Beschreibung des IPD-Plans

Mögliche statistische und modellierende Übungen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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