- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03490123
Évaluation d'une stratégie intensive de DMM en 3 étapes vers l'éradication du pian
Définir la meilleure stratégie de distribution de l'azithromycine pour l'éradication du pian (essai The Yaws 3)
Le principe actuel de l'éradication du pian (stratégie de Morges) est basé sur l'administration massive de médicaments (AMM) d'azithromycine (AZI) appelée traitement communautaire total (TCT) suivi d'un traitement ciblé des cas actifs tous les 6 mois pour détecter et traiter les cas et contacts appelés traitement ciblé total (TTT). Des études réalisées en Papouasie-Nouvelle-Guinée (PNG) montrent qu'un seul cycle de TMM ne suffira probablement pas à arrêter la transmission de l'infection. Il peut être préférable d'effectuer 3 séries de MDA avant le passage au TTT en raison des exigences de couverture élevées pour parvenir à l'élimination, en particulier des cas latents. Les enquêteurs prévoient de déterminer si 3 séries de MDA sont plus efficaces pour atteindre l'élimination du pian. Cette recherche est nécessaire pour guider la mise en œuvre des programmes nationaux et doit être effectuée dès que possible pour étendre le programme dans le pays.
Le but de cette proposition est de déterminer le nombre de cycles de DMM avec AZI à inclure dans une stratégie améliorée d'éradication du pian. L'étude sera mise en œuvre dans 38 quartiers de la province de la Nouvelle-Irlande (NIP). Les enquêteurs compareront deux stratégies de distribution différentes de MDA : (A) stratégie avec 3 cycles semestriels de MDA et (B) un seul cycle de traitement de masse de MDA suivi d'un traitement ciblé des cas et des contacts. Les chercheurs surveilleront également le risque d'apparition de résistance antimicrobienne chez Treponema pertenue.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: R1-Traitement communautaire total avec azithromycine
- Médicament: R2-Traitement communautaire total avec azithromycine
- Médicament: R3-Traitement communautaire total avec azithromycine
- Médicament: R2-Traitement ciblé total avec azithromycine
- Médicament: R3-Traitement ciblé total avec azithromycine
Description détaillée
En 2013, l'OMS a piloté la stratégie de DMM pour l'éradication du pian dans plusieurs pays, dont la PNG. Une étude menée sur l'île de Lihir a montré que l'AMM en 1 cycle avec une dose unique d'AZI par voie orale réduisait la prévalence du pian de 90 % à 12 mois. Cependant, cela n'a pas suffi à arrêter la transmission de l'infection. Au départ, la prévalence estimée de l'infection active confirmée par PCR était de 1,8 % et fortement réduite à 0,4 % à 6 mois et à 0,1 % à 24 mois ; mais la prévalence a de nouveau augmenté à 0,4 % à 42 mois après l'AMM. La rechute des infections latentes non traitées semble entraver les efforts d'élimination dans cette communauté. Près de la moitié des sujets avec des cas de pian actif nouvellement identifiés au cours des programmes de traitement ciblés de suivi ont déclaré ne pas avoir été présents pour le TMM. T. p. pertenue peut devenir résistant aux antibiotiques macrolides, comme cela s'est produit avec T. p. pallidum (l'agent causal de la syphilis) dans certains pays développés, ce qui nécessite une surveillance étroite de l'émergence d'une résistance. Les chercheurs ont récemment signalé la première résistance génotypique aux macrolides documentée chez T. p. infections persistantes en PNG. Un total de cinq échantillons cliniques, sur 208 échantillons testés au cours de la période post-MDA de 3,5 ans, ont démontré un T. p. souche pertenue portant la mutation ponctuelle A2059G. Il n'y a eu qu'une propagation locale du clone résistant parmi les parents et les amis et la propagation a été immédiatement arrêtée grâce à l'utilisation d'antibiotiques alternatifs (pénicilline benzathine) pour traiter les cas et les contacts nouvellement identifiés.
La population éligible sera les personnes ciblées pour le traitement de DMM vivant dans les trois zones d'étude du LLG au moment de la mise en œuvre. Les 38 services seront assignés au hasard (1: 1) pour recevoir 1 contre 3 séries de MDA en utilisant AZI. Tous les villages d'un quartier recevront la même intervention dans le but de minimiser la contamination entre les villages. Le bras d'intervention recevra 3 cycles (0, 6, 12 mois) de MDA avec AZI, chaque cycle étant connu sous le nom de traitement communautaire total (TCT) ; le bras témoin recevra 1 cycle (0 mois) de MDA avec AZI suivi d'un traitement ciblé total (TTT) (6 et 12 mois). Au cours de chaque cycle de MDA, tous les participants à l'étude recevront 30 mg/kg (maximum 2 g) d'AZI par voie orale sous observation directe.
Le résultat principal sera la prévalence du pian actif confirmé par PCR mesuré dans l'ensemble de la population à 18 mois. Les enquêteurs estimeront l'évolution de la prévalence du pian latent mesurée comme la proportion d'enfants de 1 à 15 ans qui sont doublement positifs au test DPP à deux moments (0, 18 mois).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New Ireland
-
Kavieng, New Ireland, Papouasie Nouvelle Guinée, 08912
- Namatanai Rural Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- toutes les personnes résidant ou non dans les quartiers de la région d'étude présentes au moment de la mise en œuvre ou lors des enquêtes ultérieures
Critère d'exclusion:
- Enfants de moins de 6 mois
- Allergie connue aux antibiotiques macrolides
- Refus au niveau du village ou individuel
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Intervention
Traitement communautaire total répété, TCT avec le médicament à l'étude : comprimés d'azithromycine, 30 mg/kg (maximum 2 g), une dose unique tous les 6 mois, pendant 12 mois (3 doses). Les interventions de l'étude sont : R1-Traitement communautaire total avec azithromycine, R2-Traitement communautaire total avec azithromycine, R3-Traitement communautaire total avec azithromycine. |
Au mois 0, tous les participants à l'étude (quel que soit leur statut vis-à-vis du pian) recevront 30 mg/kg (maximum 2 g) d'azithromycine par voie orale sous observation directe.
La benzathine benzylpénicilline sera réservée en secours aux patients qui ne peuvent pas être traités par AZI et qui ne sont pas allergiques à la pénicilline.
Autres noms:
Au mois 6, tous les participants à l'étude (quel que soit leur statut vis-à-vis du pian) recevront 30 mg/kg (maximum 2 g) d'azithromycine par voie orale sous observation directe.
La benzathine benzylpénicilline sera réservée en secours aux patients qui ne peuvent pas être traités par AZI et qui ne sont pas allergiques à la pénicilline.
Autres noms:
Au mois 12, tous les participants à l'étude (quel que soit leur statut vis-à-vis du pian) recevront 30 mg/kg (maximum 2 g) d'azithromycine par voie orale sous observation directe.
La benzathine benzylpénicilline sera réservée en secours aux patients qui ne peuvent pas être traités par AZI et qui ne sont pas allergiques à la pénicilline.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Contrôle
Traitement communautaire total unique, TCT, avec le médicament à l'étude : comprimés d'azithromycine, 30 mg/kg (maximum 2 g), un seul, au mois 0 (1 dose) ; suivi de deux traitements ciblés totaux, TTT, avec le médicament à l'étude : comprimés d'azithromycine, 30 mg/kg (maximum 2 g), un seul, aux mois 6 et 12. Les interventions de l'étude sont : R1-Traitement communautaire total avec azithromycine, R2-Traitement ciblé total avec azithromycine, R3-Traitement ciblé total avec azithromycine. |
Au mois 0, tous les participants à l'étude (quel que soit leur statut vis-à-vis du pian) recevront 30 mg/kg (maximum 2 g) d'azithromycine par voie orale sous observation directe.
La benzathine benzylpénicilline sera réservée en secours aux patients qui ne peuvent pas être traités par AZI et qui ne sont pas allergiques à la pénicilline.
Autres noms:
À 6 mois, les participants à l'étude seront dépistés pour le pian actif.
Les participants atteints de pian et leurs contacts recevront 30 mg/kg (maximum 2 g) d'azithromycine par voie orale sous observation directe.
La benzathine benzylpénicilline sera réservée en secours aux patients qui ne peuvent pas être traités par AZI et qui ne sont pas allergiques à la pénicilline.
Autres noms:
À 12 mois, les participants à l'étude subiront un dépistage du pian actif.
Les participants atteints de pian et leurs contacts recevront 30 mg/kg (maximum 2 g) d'azithromycine par voie orale sous observation directe.
La benzathine benzylpénicilline sera réservée en secours aux patients qui ne peuvent pas être traités par AZI et qui ne sont pas allergiques à la pénicilline.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Prévalence du pian actif et du pian latent à 18 mois
Délai: 18 mois
|
Prévalence du pian actif confirmé par PCR à 18 mois et prévalence du pian latent déterminée par des tests DPP positifs réaginiques et non réaginiques à 18 mois
|
18 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Apparition de souches de pian résistantes aux macrolides dans la population étudiée
Délai: 18 mois
|
T. p. analyses moléculaires perpétuelles
|
18 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
- John LN, Beiras CG, Houinei W, Medappa M, Sabok M, Kolmau R, Jonathan E, Maika E, Wangi JK, Pospisilova P, Smajs D, Ouchi D, Galvan-Femenia I, Beale MA, Giacani L, Clotet B, Mooring EQ, Marks M, Vall-Mayans M, Mitja O. Trial of Three Rounds of Mass Azithromycin Administration for Yaws Eradication. N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):47-56. doi: 10.1056/NEJMoa2109449.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Infections
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Maladies de la peau, infectieuses
- Maladies de la peau, bactériennes
- Infections à Spirochaetales
- Infections tréponémiques
- Pian
- Agents anti-infectieux
- Agents antibactériens
- Azithromycine
Autres numéros d'identification d'étude
- Yaws3
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .