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Évaluation d'une stratégie intensive de DMM en 3 étapes vers l'éradication du pian

18 juin 2021 mis à jour par: Oriol Mitja, Lihir Medical Centre

Définir la meilleure stratégie de distribution de l'azithromycine pour l'éradication du pian (essai The Yaws 3)

Le principe actuel de l'éradication du pian (stratégie de Morges) est basé sur l'administration massive de médicaments (AMM) d'azithromycine (AZI) appelée traitement communautaire total (TCT) suivi d'un traitement ciblé des cas actifs tous les 6 mois pour détecter et traiter les cas et contacts appelés traitement ciblé total (TTT). Des études réalisées en Papouasie-Nouvelle-Guinée (PNG) montrent qu'un seul cycle de TMM ne suffira probablement pas à arrêter la transmission de l'infection. Il peut être préférable d'effectuer 3 séries de MDA avant le passage au TTT en raison des exigences de couverture élevées pour parvenir à l'élimination, en particulier des cas latents. Les enquêteurs prévoient de déterminer si 3 séries de MDA sont plus efficaces pour atteindre l'élimination du pian. Cette recherche est nécessaire pour guider la mise en œuvre des programmes nationaux et doit être effectuée dès que possible pour étendre le programme dans le pays.

Le but de cette proposition est de déterminer le nombre de cycles de DMM avec AZI à inclure dans une stratégie améliorée d'éradication du pian. L'étude sera mise en œuvre dans 38 quartiers de la province de la Nouvelle-Irlande (NIP). Les enquêteurs compareront deux stratégies de distribution différentes de MDA : (A) stratégie avec 3 cycles semestriels de MDA et (B) un seul cycle de traitement de masse de MDA suivi d'un traitement ciblé des cas et des contacts. Les chercheurs surveilleront également le risque d'apparition de résistance antimicrobienne chez Treponema pertenue.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

En 2013, l'OMS a piloté la stratégie de DMM pour l'éradication du pian dans plusieurs pays, dont la PNG. Une étude menée sur l'île de Lihir a montré que l'AMM en 1 cycle avec une dose unique d'AZI par voie orale réduisait la prévalence du pian de 90 % à 12 mois. Cependant, cela n'a pas suffi à arrêter la transmission de l'infection. Au départ, la prévalence estimée de l'infection active confirmée par PCR était de 1,8 % et fortement réduite à 0,4 % à 6 mois et à 0,1 % à 24 mois ; mais la prévalence a de nouveau augmenté à 0,4 % à 42 mois après l'AMM. La rechute des infections latentes non traitées semble entraver les efforts d'élimination dans cette communauté. Près de la moitié des sujets avec des cas de pian actif nouvellement identifiés au cours des programmes de traitement ciblés de suivi ont déclaré ne pas avoir été présents pour le TMM. T. p. pertenue peut devenir résistant aux antibiotiques macrolides, comme cela s'est produit avec T. p. pallidum (l'agent causal de la syphilis) dans certains pays développés, ce qui nécessite une surveillance étroite de l'émergence d'une résistance. Les chercheurs ont récemment signalé la première résistance génotypique aux macrolides documentée chez T. p. infections persistantes en PNG. Un total de cinq échantillons cliniques, sur 208 échantillons testés au cours de la période post-MDA de 3,5 ans, ont démontré un T. p. souche pertenue portant la mutation ponctuelle A2059G. Il n'y a eu qu'une propagation locale du clone résistant parmi les parents et les amis et la propagation a été immédiatement arrêtée grâce à l'utilisation d'antibiotiques alternatifs (pénicilline benzathine) pour traiter les cas et les contacts nouvellement identifiés.

La population éligible sera les personnes ciblées pour le traitement de DMM vivant dans les trois zones d'étude du LLG au moment de la mise en œuvre. Les 38 services seront assignés au hasard (1: 1) pour recevoir 1 contre 3 séries de MDA en utilisant AZI. Tous les villages d'un quartier recevront la même intervention dans le but de minimiser la contamination entre les villages. Le bras d'intervention recevra 3 cycles (0, 6, 12 mois) de MDA avec AZI, chaque cycle étant connu sous le nom de traitement communautaire total (TCT) ; le bras témoin recevra 1 cycle (0 mois) de MDA avec AZI suivi d'un traitement ciblé total (TTT) (6 et 12 mois). Au cours de chaque cycle de MDA, tous les participants à l'étude recevront 30 mg/kg (maximum 2 g) d'AZI par voie orale sous observation directe.

Le résultat principal sera la prévalence du pian actif confirmé par PCR mesuré dans l'ensemble de la population à 18 mois. Les enquêteurs estimeront l'évolution de la prévalence du pian latent mesurée comme la proportion d'enfants de 1 à 15 ans qui sont doublement positifs au test DPP à deux moments (0, 18 mois).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56000

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • toutes les personnes résidant ou non dans les quartiers de la région d'étude présentes au moment de la mise en œuvre ou lors des enquêtes ultérieures

Critère d'exclusion:

  • Enfants de moins de 6 mois
  • Allergie connue aux antibiotiques macrolides
  • Refus au niveau du village ou individuel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention

Traitement communautaire total répété, TCT avec le médicament à l'étude : comprimés d'azithromycine, 30 mg/kg (maximum 2 g), une dose unique tous les 6 mois, pendant 12 mois (3 doses).

Les interventions de l'étude sont :

R1-Traitement communautaire total avec azithromycine, R2-Traitement communautaire total avec azithromycine, R3-Traitement communautaire total avec azithromycine.

Au mois 0, tous les participants à l'étude (quel que soit leur statut vis-à-vis du pian) recevront 30 mg/kg (maximum 2 g) d'azithromycine par voie orale sous observation directe. La benzathine benzylpénicilline sera réservée en secours aux patients qui ne peuvent pas être traités par AZI et qui ne sont pas allergiques à la pénicilline.
Autres noms:
  • R1-TCT
Au mois 6, tous les participants à l'étude (quel que soit leur statut vis-à-vis du pian) recevront 30 mg/kg (maximum 2 g) d'azithromycine par voie orale sous observation directe. La benzathine benzylpénicilline sera réservée en secours aux patients qui ne peuvent pas être traités par AZI et qui ne sont pas allergiques à la pénicilline.
Autres noms:
  • R2-TCT
Au mois 12, tous les participants à l'étude (quel que soit leur statut vis-à-vis du pian) recevront 30 mg/kg (maximum 2 g) d'azithromycine par voie orale sous observation directe. La benzathine benzylpénicilline sera réservée en secours aux patients qui ne peuvent pas être traités par AZI et qui ne sont pas allergiques à la pénicilline.
Autres noms:
  • R3-TCT
Comparateur actif: Contrôle

Traitement communautaire total unique, TCT, avec le médicament à l'étude : comprimés d'azithromycine, 30 mg/kg (maximum 2 g), un seul, au mois 0 (1 dose) ; suivi de deux traitements ciblés totaux, TTT, avec le médicament à l'étude : comprimés d'azithromycine, 30 mg/kg (maximum 2 g), un seul, aux mois 6 et 12.

Les interventions de l'étude sont :

R1-Traitement communautaire total avec azithromycine, R2-Traitement ciblé total avec azithromycine, R3-Traitement ciblé total avec azithromycine.

Au mois 0, tous les participants à l'étude (quel que soit leur statut vis-à-vis du pian) recevront 30 mg/kg (maximum 2 g) d'azithromycine par voie orale sous observation directe. La benzathine benzylpénicilline sera réservée en secours aux patients qui ne peuvent pas être traités par AZI et qui ne sont pas allergiques à la pénicilline.
Autres noms:
  • R1-TCT
À 6 mois, les participants à l'étude seront dépistés pour le pian actif. Les participants atteints de pian et leurs contacts recevront 30 mg/kg (maximum 2 g) d'azithromycine par voie orale sous observation directe. La benzathine benzylpénicilline sera réservée en secours aux patients qui ne peuvent pas être traités par AZI et qui ne sont pas allergiques à la pénicilline.
Autres noms:
  • R2-TTT
À 12 mois, les participants à l'étude subiront un dépistage du pian actif. Les participants atteints de pian et leurs contacts recevront 30 mg/kg (maximum 2 g) d'azithromycine par voie orale sous observation directe. La benzathine benzylpénicilline sera réservée en secours aux patients qui ne peuvent pas être traités par AZI et qui ne sont pas allergiques à la pénicilline.
Autres noms:
  • R3-TTT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence du pian actif et du pian latent à 18 mois
Délai: 18 mois
Prévalence du pian actif confirmé par PCR à 18 mois et prévalence du pian latent déterminée par des tests DPP positifs réaginiques et non réaginiques à 18 mois
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition de souches de pian résistantes aux macrolides dans la population étudiée
Délai: 18 mois
T. p. analyses moléculaires perpétuelles
18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2018

Première publication (Réel)

6 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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Indécis

Description du régime IPD

Exercices statistiques et de modélisation possibles

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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