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Avaliação de uma estratégia MDA intensiva de 3 rodadas para a erradicação da Bouba

18 de junho de 2021 atualizado por: Oriol Mitja, Lihir Medical Centre

Definindo a Melhor Estratégia de Distribuição de Azitromicina para Erradicação da Bouba (The Yaws 3 Trial)

O princípio atual da erradicação da bouba (a estratégia de Morges) é baseado na administração de medicamentos em massa (MDA) de azitromicina (AZI) chamada tratamento comunitário total (TCT), seguido de tratamento direcionado de casos ativos a cada 6 meses para detectar e tratar casos e contatos chamados de tratamento direcionado total (TTT). Estudos feitos em Papua Nova Guiné (PNG) mostram que 1 rodada de MDA provavelmente não será suficiente para interromper a transmissão da infecção. Pode ser preferível realizar 3 rodadas de MDA antes da mudança para TTT devido aos altos requisitos de cobertura para alcançar a eliminação, particularmente de casos latentes. Os investigadores planejam determinar se 3 rodadas de MDA são mais eficazes para atingir a eliminação da bouba. Esta pesquisa é necessária para orientar a implementação programática nacional e precisa ser feita o mais rápido possível para ampliar o programa no país.

O objetivo desta proposta é determinar o número de rodadas de MDA com AZI a serem incluídas em uma estratégia aprimorada para a erradicação da bouba. O estudo será implementado em 38 enfermarias da Província de Nova Irlanda (NIP). Os investigadores irão comparar duas estratégias de distribuição diferentes de MDA: (A) estratégia com 3 rodadas semestrais de MDA e (B) uma única rodada de tratamento em massa de MDA seguida de tratamento direcionado de casos e contatos. Os investigadores também monitorarão o risco de surgimento de resistência antimicrobiana no Treponema pertenue.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Em 2013, a OMS pilotou a estratégia MDA de erradicação da bouba em vários países, incluindo PNG. Um estudo realizado na Ilha Lihir mostrou que 1 rodada de MDA com dose única oral de AZI reduziu a prevalência de bouba em 90% em 12 meses. No entanto, isso não foi suficiente para interromper a transmissão da infecção. No início do estudo, a prevalência estimada de infecção ativa confirmada por PCR foi de 1,8% e reduziu bastante para 0,4% aos 6 meses e 0,1% aos 24 meses; mas a prevalência aumentou novamente para 0,4% aos 42 meses após o MDA. A recaída de infecções latentes não tratadas parece dificultar os esforços de eliminação nesta comunidade. Quase metade dos indivíduos com casos de bouba ativos recém-identificados durante o acompanhamento dos programas de tratamento direcionados relataram não ter estado presentes para MDA. T. p. pertenue pode se tornar resistente a antibióticos macrólidos, como ocorreu com T. p. pallidum (o agente causador da sífilis) em alguns países desenvolvidos, o que requer um monitoramento rigoroso para o surgimento de resistência. Os investigadores relataram recentemente a primeira resistência genotípica documentada a macrolídeos em T. p. infecções perenes em PNG. Um total de cinco espécimes clínicos, de 208 amostras testadas durante o período pós-MDA de 3,5 anos, demonstrou um T. p. cepa pertenue portadora da mutação pontual A2059G. Houve apenas disseminação local do clone resistente entre parentes e amigos e a disseminação posterior foi imediatamente interrompida com o uso de antibiótico alternativo (penicilina benzatina) para tratar os casos e contatos recém-identificados.

A população elegível serão as pessoas visadas para o tratamento MDA que vivem nas três áreas de estudo LLG no momento da implementação. As 38 enfermarias serão designadas aleatoriamente (1:1) para receber 1 vs 3 rodadas de MDA usando AZI. Todas as aldeias dentro de uma ala receberão a mesma intervenção em um esforço para minimizar a contaminação entre as aldeias. O braço de intervenção receberá 3 rodadas (0, 6, 12 meses) de MDA com AZI, cada rodada conhecida como tratamento comunitário total (TCT); o braço de controle receberá 1 rodada (0 meses) de MDA com AZI seguido de tratamento direcionado total (TTT) (6 e 12 meses). Durante cada rodada de MDA, todos os participantes do estudo receberão 30 mg/Kg (máximo de 2 g) de AZI por via oral sob observação direta.

O desfecho primário será a prevalência de bouba ativa confirmada por PCR medida em toda a população aos 18 meses. Os investigadores estimarão a evolução da prevalência de bouba latente medida como a proporção de crianças de 1 a 15 anos que são duplamente positivas no teste DPP em dois momentos (0, 18 meses).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

56000

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New Ireland
      • Kavieng, New Ireland, Papua Nova Guiné, 08912
        • Namatanai Rural Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

10 meses e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • todas as pessoas residentes ou não em enfermarias da região de estudo presentes no momento da implantação ou em levantamentos posteriores

Critério de exclusão:

  • Crianças menores de 6 meses
  • Alergia conhecida a antibióticos macrólidos
  • Recusa em aldeia ou níveis individuais

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Intervenção

Tratamento comunitário total repetido, TCT com medicamento em estudo: Azitromicina comprimidos, 30mg/Kg (máximo 2g), uma dose única a cada 6 meses, por 12 meses (3 doses).

As intervenções do estudo são:

R1-Tratamento comunitário total com azitromicina, R2-Tratamento comunitário total com azitromicina, R3-Tratamento comunitário total com azitromicina.

No mês 0, todos os participantes do estudo (independentemente de seu estado de bouba) receberão 30 mg/Kg (máximo de 2 g) de azitromicina por via oral sob observação direta. A benzilpenicilina benzatina será reservada como reserva para pacientes que não podem ser tratados com AZI e que não são alérgicos à penicilina.
Outros nomes:
  • R1-TCT
No mês 6, todos os participantes do estudo (independentemente de seu estado de bouba) receberão 30 mg/Kg (máximo de 2 g) de azitromicina por via oral sob observação direta. A benzilpenicilina benzatina será reservada como reserva para pacientes que não podem ser tratados com AZI e que não são alérgicos à penicilina.
Outros nomes:
  • R2-TCT
No mês 12, todos os participantes do estudo (independentemente de seu estado de bouba) receberão 30 mg/Kg (máximo de 2 g) de azitromicina por via oral sob observação direta. A benzilpenicilina benzatina será reservada como reserva para pacientes que não podem ser tratados com AZI e que não são alérgicos à penicilina.
Outros nomes:
  • R3-TCT
Comparador Ativo: Ao controle

Tratamento comunitário total único, TCT, com o medicamento do estudo: Azitromicina comprimidos, 30 mg/Kg (máximo 2 g), um único, no mês 0 (1 dose); seguido por dois tratamentos direcionados totais, TTT, com a droga do estudo: Azitromicina comprimidos, 30mg/Kg (máximo 2g), um único, nos meses 6 e 12.

As intervenções do estudo são:

R1-Tratamento comunitário total com azitromicina, R2-Tratamento direcionado total com azitromicina, R3-Tratamento direcionado total com azitromicina.

No mês 0, todos os participantes do estudo (independentemente de seu estado de bouba) receberão 30 mg/Kg (máximo de 2 g) de azitromicina por via oral sob observação direta. A benzilpenicilina benzatina será reservada como reserva para pacientes que não podem ser tratados com AZI e que não são alérgicos à penicilina.
Outros nomes:
  • R1-TCT
Aos 6 meses, os participantes do estudo serão rastreados para bouba ativa. Os participantes com bouba e seus contatos receberão 30 mg/Kg (máximo 2 g) de azitromicina por via oral sob observação direta. A benzilpenicilina benzatina será reservada como reserva para pacientes que não podem ser tratados com AZI e que não são alérgicos à penicilina.
Outros nomes:
  • R2-TTT
Aos 12 meses, os participantes do estudo serão rastreados para bouba ativa. Os participantes com bouba e seus contatos receberão 30 mg/Kg (máximo 2 g) de azitromicina por via oral sob observação direta. A benzilpenicilina benzatina será reservada como reserva para pacientes que não podem ser tratados com AZI e que não são alérgicos à penicilina.
Outros nomes:
  • R3-TTT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Prevalência de bouba ativa e latente aos 18 meses
Prazo: 18 meses
Prevalência de bouba ativa confirmada por PCR aos 18 meses e prevalência de bouba latente determinada por testes DPP positivos reagínicos e não reagínicos aos 18 meses
18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Aparecimento de cepas de bouba resistentes a macrolídeos na população do estudo
Prazo: 18 meses
T. p. análises moleculares pertenues
18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de abril de 2018

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de abril de 2018

Primeira postagem (Real)

6 de abril de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Descrição do plano IPD

Possíveis exercícios estatísticos e de modelagem

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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