- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03490123
Avaliação de uma estratégia MDA intensiva de 3 rodadas para a erradicação da Bouba
Definindo a Melhor Estratégia de Distribuição de Azitromicina para Erradicação da Bouba (The Yaws 3 Trial)
O princípio atual da erradicação da bouba (a estratégia de Morges) é baseado na administração de medicamentos em massa (MDA) de azitromicina (AZI) chamada tratamento comunitário total (TCT), seguido de tratamento direcionado de casos ativos a cada 6 meses para detectar e tratar casos e contatos chamados de tratamento direcionado total (TTT). Estudos feitos em Papua Nova Guiné (PNG) mostram que 1 rodada de MDA provavelmente não será suficiente para interromper a transmissão da infecção. Pode ser preferível realizar 3 rodadas de MDA antes da mudança para TTT devido aos altos requisitos de cobertura para alcançar a eliminação, particularmente de casos latentes. Os investigadores planejam determinar se 3 rodadas de MDA são mais eficazes para atingir a eliminação da bouba. Esta pesquisa é necessária para orientar a implementação programática nacional e precisa ser feita o mais rápido possível para ampliar o programa no país.
O objetivo desta proposta é determinar o número de rodadas de MDA com AZI a serem incluídas em uma estratégia aprimorada para a erradicação da bouba. O estudo será implementado em 38 enfermarias da Província de Nova Irlanda (NIP). Os investigadores irão comparar duas estratégias de distribuição diferentes de MDA: (A) estratégia com 3 rodadas semestrais de MDA e (B) uma única rodada de tratamento em massa de MDA seguida de tratamento direcionado de casos e contatos. Os investigadores também monitorarão o risco de surgimento de resistência antimicrobiana no Treponema pertenue.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: R1-Tratamento comunitário total com azitromicina
- Medicamento: R2-Tratamento comunitário total com azitromicina
- Medicamento: R3-Tratamento comunitário total com azitromicina
- Medicamento: R2-Tratamento direcionado total com azitromicina
- Medicamento: R3-Tratamento direcionado total com azitromicina
Descrição detalhada
Em 2013, a OMS pilotou a estratégia MDA de erradicação da bouba em vários países, incluindo PNG. Um estudo realizado na Ilha Lihir mostrou que 1 rodada de MDA com dose única oral de AZI reduziu a prevalência de bouba em 90% em 12 meses. No entanto, isso não foi suficiente para interromper a transmissão da infecção. No início do estudo, a prevalência estimada de infecção ativa confirmada por PCR foi de 1,8% e reduziu bastante para 0,4% aos 6 meses e 0,1% aos 24 meses; mas a prevalência aumentou novamente para 0,4% aos 42 meses após o MDA. A recaída de infecções latentes não tratadas parece dificultar os esforços de eliminação nesta comunidade. Quase metade dos indivíduos com casos de bouba ativos recém-identificados durante o acompanhamento dos programas de tratamento direcionados relataram não ter estado presentes para MDA. T. p. pertenue pode se tornar resistente a antibióticos macrólidos, como ocorreu com T. p. pallidum (o agente causador da sífilis) em alguns países desenvolvidos, o que requer um monitoramento rigoroso para o surgimento de resistência. Os investigadores relataram recentemente a primeira resistência genotípica documentada a macrolídeos em T. p. infecções perenes em PNG. Um total de cinco espécimes clínicos, de 208 amostras testadas durante o período pós-MDA de 3,5 anos, demonstrou um T. p. cepa pertenue portadora da mutação pontual A2059G. Houve apenas disseminação local do clone resistente entre parentes e amigos e a disseminação posterior foi imediatamente interrompida com o uso de antibiótico alternativo (penicilina benzatina) para tratar os casos e contatos recém-identificados.
A população elegível serão as pessoas visadas para o tratamento MDA que vivem nas três áreas de estudo LLG no momento da implementação. As 38 enfermarias serão designadas aleatoriamente (1:1) para receber 1 vs 3 rodadas de MDA usando AZI. Todas as aldeias dentro de uma ala receberão a mesma intervenção em um esforço para minimizar a contaminação entre as aldeias. O braço de intervenção receberá 3 rodadas (0, 6, 12 meses) de MDA com AZI, cada rodada conhecida como tratamento comunitário total (TCT); o braço de controle receberá 1 rodada (0 meses) de MDA com AZI seguido de tratamento direcionado total (TTT) (6 e 12 meses). Durante cada rodada de MDA, todos os participantes do estudo receberão 30 mg/Kg (máximo de 2 g) de AZI por via oral sob observação direta.
O desfecho primário será a prevalência de bouba ativa confirmada por PCR medida em toda a população aos 18 meses. Os investigadores estimarão a evolução da prevalência de bouba latente medida como a proporção de crianças de 1 a 15 anos que são duplamente positivas no teste DPP em dois momentos (0, 18 meses).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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New Ireland
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Kavieng, New Ireland, Papua Nova Guiné, 08912
- Namatanai Rural Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- todas as pessoas residentes ou não em enfermarias da região de estudo presentes no momento da implantação ou em levantamentos posteriores
Critério de exclusão:
- Crianças menores de 6 meses
- Alergia conhecida a antibióticos macrólidos
- Recusa em aldeia ou níveis individuais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervenção
Tratamento comunitário total repetido, TCT com medicamento em estudo: Azitromicina comprimidos, 30mg/Kg (máximo 2g), uma dose única a cada 6 meses, por 12 meses (3 doses). As intervenções do estudo são: R1-Tratamento comunitário total com azitromicina, R2-Tratamento comunitário total com azitromicina, R3-Tratamento comunitário total com azitromicina. |
No mês 0, todos os participantes do estudo (independentemente de seu estado de bouba) receberão 30 mg/Kg (máximo de 2 g) de azitromicina por via oral sob observação direta.
A benzilpenicilina benzatina será reservada como reserva para pacientes que não podem ser tratados com AZI e que não são alérgicos à penicilina.
Outros nomes:
No mês 6, todos os participantes do estudo (independentemente de seu estado de bouba) receberão 30 mg/Kg (máximo de 2 g) de azitromicina por via oral sob observação direta.
A benzilpenicilina benzatina será reservada como reserva para pacientes que não podem ser tratados com AZI e que não são alérgicos à penicilina.
Outros nomes:
No mês 12, todos os participantes do estudo (independentemente de seu estado de bouba) receberão 30 mg/Kg (máximo de 2 g) de azitromicina por via oral sob observação direta.
A benzilpenicilina benzatina será reservada como reserva para pacientes que não podem ser tratados com AZI e que não são alérgicos à penicilina.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Ao controle
Tratamento comunitário total único, TCT, com o medicamento do estudo: Azitromicina comprimidos, 30 mg/Kg (máximo 2 g), um único, no mês 0 (1 dose); seguido por dois tratamentos direcionados totais, TTT, com a droga do estudo: Azitromicina comprimidos, 30mg/Kg (máximo 2g), um único, nos meses 6 e 12. As intervenções do estudo são: R1-Tratamento comunitário total com azitromicina, R2-Tratamento direcionado total com azitromicina, R3-Tratamento direcionado total com azitromicina. |
No mês 0, todos os participantes do estudo (independentemente de seu estado de bouba) receberão 30 mg/Kg (máximo de 2 g) de azitromicina por via oral sob observação direta.
A benzilpenicilina benzatina será reservada como reserva para pacientes que não podem ser tratados com AZI e que não são alérgicos à penicilina.
Outros nomes:
Aos 6 meses, os participantes do estudo serão rastreados para bouba ativa.
Os participantes com bouba e seus contatos receberão 30 mg/Kg (máximo 2 g) de azitromicina por via oral sob observação direta.
A benzilpenicilina benzatina será reservada como reserva para pacientes que não podem ser tratados com AZI e que não são alérgicos à penicilina.
Outros nomes:
Aos 12 meses, os participantes do estudo serão rastreados para bouba ativa.
Os participantes com bouba e seus contatos receberão 30 mg/Kg (máximo 2 g) de azitromicina por via oral sob observação direta.
A benzilpenicilina benzatina será reservada como reserva para pacientes que não podem ser tratados com AZI e que não são alérgicos à penicilina.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Prevalência de bouba ativa e latente aos 18 meses
Prazo: 18 meses
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Prevalência de bouba ativa confirmada por PCR aos 18 meses e prevalência de bouba latente determinada por testes DPP positivos reagínicos e não reagínicos aos 18 meses
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aparecimento de cepas de bouba resistentes a macrolídeos na população do estudo
Prazo: 18 meses
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T. p. análises moleculares pertenues
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
- John LN, Beiras CG, Houinei W, Medappa M, Sabok M, Kolmau R, Jonathan E, Maika E, Wangi JK, Pospisilova P, Smajs D, Ouchi D, Galvan-Femenia I, Beale MA, Giacani L, Clotet B, Mooring EQ, Marks M, Vall-Mayans M, Mitja O. Trial of Three Rounds of Mass Azithromycin Administration for Yaws Eradication. N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):47-56. doi: 10.1056/NEJMoa2109449.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Yaws3
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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