- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03490123
Vyhodnocení intenzivní 3kolové strategie MDA směrem k vymýcení Yaws
Definování nejlepší distribuční strategie azithromycinu pro eradikaci Yaws (The Yaws 3 Trial)
Současný princip eradikace yaws (Morgesova strategie) je založen na jednorázovém hromadném podávání léku (MDA) azithromycinu (AZI) nazývanému totální komunitní léčba (TCT), po kterém následuje cílená léčba aktivních případů každých 6 měsíců za účelem zjištění a léčby případů a kontakty nazývané celková cílená léčba (TTT). Studie provedené v Papui-Nové Guineji (PNG) ukazují, že 1 kolo MDA pravděpodobně nebude stačit k zastavení přenosu infekce. Může být vhodnější provést 3 kola MDA před přechodem na TTT kvůli vysokým požadavkům na pokrytí k dosažení eliminace, zejména latentních případů. Vyšetřovatelé plánují zjistit, zda jsou 3 kola MDA účinnější pro dosažení eliminace vybočení. Tento výzkum je nutný jako vodítko pro implementaci národního programu a je třeba jej provést co nejdříve, aby se program v zemi rozšířil.
Cílem tohoto návrhu je zjistit počet kol MDA s AZI, které mají být zahrnuty do vylepšené strategie k eradikaci vybočování. Studie bude realizována na 38 odděleních provincie Nové Irsko (NIP). Vyšetřovatelé budou porovnávat dvě různé distribuční strategie MDA: (A) strategii se 3 půlročními koly MDA a (B) jediné kolo hromadné léčby MDA následované cílenou léčbou případů a kontaktů. Vyšetřovatelé budou také sledovat riziko výskytu antimikrobiální rezistence u Treponema pertenue.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
V roce 2013 WHO pilotně vyzkoušela strategii MDA pro eradikaci yaws v několika zemích, včetně PNG. Studie provedená na ostrově Lihir ukázala, že 1kolo MDA s jednorázovou perorální dávkou AZI snížilo prevalenci vybočení o 90 % po 12 měsících. To však k zastavení přenosu infekce nestačilo. Na začátku byla odhadovaná prevalence aktivní infekce potvrzené PCR 1,8 % a výrazně snížena na 0,4 % po 6 měsících a 0,1 % po 24 měsících; ale prevalence se opět zvýšila na 0,4 % po 42 měsících po MDA. Zdá se, že relaps neléčených latentních infekcí brání v eliminačním úsilí v této komunitě. Téměř polovina subjektů s nově identifikovanými aktivními případy vybočování během následných programů cílené léčby uvedla, že u MDA nebyla přítomna. T. p. pertenue se může stát rezistentní na makrolidová antibiotika, jak se to stalo u T. p. pallidum (původce syfilis) v některých vyspělých zemích, což vyžaduje pečlivé sledování pro vznik rezistence. Výzkumníci nedávno ohlásili první zdokumentovanou genotypovou rezistenci vůči makrolidům u T. p. trvalé infekce v PNG. Celkem pět klinických vzorků z 208 vzorků testovaných během období po MDA 3,5 roku prokázalo T.p. pertenuální kmen nesoucí bodovou mutaci A2059G. Došlo pouze k lokálnímu šíření rezistentního klonu mezi příbuznými a přáteli a další šíření bylo okamžitě zastaveno použitím alternativního (benzathin penicilin) antibiotika k léčbě nově zjištěných případů a kontaktů.
Oprávněnou populací budou lidé cílení na léčbu MDA žijící ve třech studijních oblastech LLG v době implementace. 38 oddělení bude náhodně přiděleno (1:1), aby obdrželi 1 vs 3 kola MDA pomocí AZI. Všechny vesnice v rámci okrsku obdrží stejný zásah ve snaze minimalizovat kontaminaci mezi vesnicemi. Intervenční rameno obdrží 3 kola (0, 6, 12 měsíců) MDA s AZI, každé kolo známé jako celková komunitní léčba (TCT); kontrolní rameno dostane 1 kolo (0 měsíců) MDA s AZI s následnou celkovou cílenou léčbou (TTT) (6 a 12 měsíců). Během každého kola MDA budou všichni účastníci studie dostávat 30 mg/kg (maximálně 2 g) AZI orálně za přímého pozorování.
Primárním výstupem bude prevalence aktivních yaws potvrzených PCR v celé populaci po 18 měsících. Výzkumníci odhadnou vývoj prevalence latentního yaws měřeného jako podíl dětí ve věku 1-15 let, které jsou duálně pozitivní v testu DPP ve dvou časových bodech (0, 18 měsíců).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New Ireland
-
Kavieng, New Ireland, Papua-Nová Guinea, 08912
- Namatanai Rural Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- všichni lidé bydlící nebo nebydlící na odděleních ve studovaném regionu přítomní v době implementace nebo v následných průzkumech
Kritéria vyloučení:
- Děti mladší 6 měsíců
- Známá alergie na makrolidová antibiotika
- Odmítnutí na vesnické nebo individuální úrovni
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Zásah
Opakovaná celková komunitní léčba, TCT se studovaným lékem: tablety azithromycinu, 30 mg/kg (maximálně 2 g), jedna dávka každých 6 měsíců, po dobu 12 měsíců (3 dávky). Studijní intervence jsou: R1-Celková komunitní léčba azithromycinem, R2-Celková komunitní léčba azithromycinem, R3-Celková komunitní léčba azithromycinem. |
V měsíci 0 dostanou všichni účastníci studie (bez ohledu na jejich stav vychýlení) 30 mg/kg (maximálně 2 g) azithromycinu perorálně pod přímým pozorováním.
Benzathin-benzylpenicilin bude rezervován jako záloha pro pacienty, kteří nemohou být léčeni AZI a kteří nejsou alergičtí na penicilin.
Ostatní jména:
V 6. měsíci dostanou všichni účastníci studie (bez ohledu na jejich stav vychýlení) 30 mg/kg (maximálně 2 g) azithromycinu perorálně pod přímým pozorováním.
Benzathin-benzylpenicilin bude rezervován jako záloha pro pacienty, kteří nemohou být léčeni AZI a kteří nejsou alergičtí na penicilin.
Ostatní jména:
V měsíci 12 dostanou všichni účastníci studie (bez ohledu na jejich stav vychýlení) 30 mg/kg (maximálně 2 g) azithromycinu perorálně pod přímým pozorováním.
Benzathin-benzylpenicilin bude rezervován jako záloha pro pacienty, kteří nemohou být léčeni AZI a kteří nejsou alergičtí na penicilin.
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Řízení
Jediná celková komunitní léčba, TCT, se studovaným lékem: tablety azithromycinu, 30 mg/kg (maximálně 2 g), jedna, v měsíci 0 (1 dávka); následovaly dvě celkové cílené léčby, TTT, se studovaným lékem: tablety azithromycinu, 30 mg/kg (maximálně 2 g), jedna, v 6. a 12. měsíci. Studijní intervence jsou: R1-Celková komunitní léčba azithromycinem, R2-Celková cílená léčba azithromycinem, R3-Celková cílená léčba azithromycinem. |
V měsíci 0 dostanou všichni účastníci studie (bez ohledu na jejich stav vychýlení) 30 mg/kg (maximálně 2 g) azithromycinu perorálně pod přímým pozorováním.
Benzathin-benzylpenicilin bude rezervován jako záloha pro pacienty, kteří nemohou být léčeni AZI a kteří nejsou alergičtí na penicilin.
Ostatní jména:
Po 6 měsících budou účastníci studie testováni na aktivní vybočení.
Účastníci s vychýlením a jejich kontakty dostanou 30 mg/kg (maximálně 2 g) azithromycinu perorálně pod přímým pozorováním.
Benzathin-benzylpenicilin bude rezervován jako záloha pro pacienty, kteří nemohou být léčeni AZI a kteří nejsou alergičtí na penicilin.
Ostatní jména:
Po 12 měsících budou účastníci studie testováni na aktivní vybočení.
Účastníci s vychýlením a jejich kontakty dostanou 30 mg/kg (maximálně 2 g) azithromycinu perorálně pod přímým pozorováním.
Benzathin-benzylpenicilin bude rezervován jako záloha pro pacienty, kteří nemohou být léčeni AZI a kteří nejsou alergičtí na penicilin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Prevalence aktivních a latentních vybočení v 18 měsících
Časové okno: 18 měsíců
|
Prevalence aktivních yaws potvrzených PCR v 18 měsících a prevalence latentních yaws stanovených reaginickými a nereaginickými pozitivními DPP testy v 18 měsících
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt kmenů yaws rezistentních na makrolidy ve studované populaci
Časové okno: 18 měsíců
|
T. p. trvalé molekulární analýzy
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
- John LN, Beiras CG, Houinei W, Medappa M, Sabok M, Kolmau R, Jonathan E, Maika E, Wangi JK, Pospisilova P, Smajs D, Ouchi D, Galvan-Femenia I, Beale MA, Giacani L, Clotet B, Mooring EQ, Marks M, Vall-Mayans M, Mitja O. Trial of Three Rounds of Mass Azithromycin Administration for Yaws Eradication. N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):47-56. doi: 10.1056/NEJMoa2109449.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Yaws3
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Yaws
-
Oriol MitjaThe University of Papua New Guinea; The Royal Botanic Gardens, KewDokončeno
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineFundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la... a další spolupracovníciAktivní, ne nábor
-
Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades...National Department of Health, Papua New Guinea; School of Medicine and Health...NáborYaws | Kožní vředPapua-Nová Guinea
-
Lihir Medical CentreCentre For International HealthDokončenoYaws | Treponemová infekce | Zanedbaná tropická nemocPapua-Nová Guinea
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineCenters for Disease Control and Prevention; World Health Organization; Barcelona... a další spolupracovníciDokončenoYawsSpojené království, Ghana, Papua-Nová Guinea
-
Oriol MitjaPapua New Guinea Institute of Medical Research; Barcelona Centre for International... a další spolupracovníciDokončeno
-
Lihir Medical CentreUniversity of Washington; World Health Organization; Barcelona Institute for... a další spolupracovníciDokončenoYawsPapua-Nová Guinea
-
Lihir Medical CentreDokončenoTrauma | Lymfatická filarióza | YawsPapua-Nová Guinea
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineMurdoch Childrens Research Institute; Kirby Institute; Atoifi Adventist Hospital...DokončenoYaws | Svrab | ImpetigoSolomonovy ostrovy
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineAIM Initiative; Ministry of Health, LiberiaNeznámýYaws | Malomocenství | Lymfatické filariázy | Buruli vředLibérie