- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03490123
Evaluatie van een intensieve MDA-strategie van 3 ronden voor de uitroeiing van Yaws
Het definiëren van de beste distributiestrategie van azithromycine voor de uitroeiing van Yaws (The Yaws 3 Trial)
Het huidige principe van uitroeiing van gieren (de Morges-strategie) is gebaseerd op eenmalige ronde massatoediening van azithromycine (AZI) genaamd totale gemeenschapsbehandeling (TCT), gevolgd door gerichte behandeling van actieve gevallen om de 6 maanden om gevallen op te sporen en te behandelen en contacten die Total Targeted Treatment (TTT) worden genoemd. Studies uitgevoerd in Papoea-Nieuw-Guinea (PNG) tonen aan dat 1 ronde MDA waarschijnlijk niet voldoende zal zijn om de overdracht van infectie te stoppen. Het kan de voorkeur hebben om 3 MDA-rondes uit te voeren voorafgaand aan de overstap naar TTT vanwege hoge dekkingsvereisten om eliminatie te bereiken, met name van latente gevallen. De onderzoekers zijn van plan om te bepalen of 3 ronden MDA effectiever zijn voor het bereiken van yaws-eliminatie. Dit onderzoek is nodig om de nationale programmatische implementatie te begeleiden en moet zo snel mogelijk worden gedaan om het programma in het land op te schalen.
Het doel van dit voorstel is om het aantal MDA-ronden met AZI vast te stellen dat moet worden opgenomen in een verbeterde strategie voor het uitroeien van gieren. De studie zal worden uitgevoerd in 38 afdelingen van de provincie New Ireland (NIP). De onderzoekers zullen twee verschillende distributiestrategieën van MDA vergelijken: (A) strategie met 3 halfjaarlijkse ronden van MDA en (B) een enkele massale behandelingsronde van MDA gevolgd door gerichte behandeling van gevallen en contacten. De onderzoekers zullen ook het risico op het optreden van antimicrobiële resistentie bij Treponema pertenue monitoren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: R1-Totale gemeenschapsbehandeling met azithromycine
- Geneesmiddel: R2-Totale gemeenschapsbehandeling met azithromycine
- Geneesmiddel: R3-Totale gemeenschapsbehandeling met azithromycine
- Geneesmiddel: R2-Total gerichte behandeling met azithromycine
- Geneesmiddel: R3-Totaal gerichte behandeling met azitromycine
Gedetailleerde beschrijving
In 2013 voerde de WHO een pilot uit met de MDA-strategie voor de uitroeiing van gieren in verschillende landen, waaronder PNG. Een studie uitgevoerd op het eiland Lihir heeft aangetoond dat 1-ronde MDA met een enkele dosis orale AZI de prevalentie van gieren met 90% verminderde na 12 maanden. Dit was echter niet voldoende om de overdracht van infectie te stoppen. Bij baseline was de geschatte prevalentie van door PCR bevestigde actieve infectie 1,8% en sterk verminderd tot 0,4% na 6 maanden en 0,1% na 24 maanden; maar de prevalentie nam weer toe tot 0,4% 42 maanden na MDA. De terugval van onbehandelde latente infecties leek de eliminatie-inspanningen in deze gemeenschap te belemmeren. Bijna de helft van de proefpersonen met nieuw geïdentificeerde actieve giergevallen tijdens follow-up gerichte behandelingsprogramma's meldde niet aanwezig te zijn geweest voor MDA. T.p. pertenue kan resistent worden tegen macrolide-antibiotica, zoals is gebeurd met T. p. pallidum (de veroorzaker van syfilis) in sommige ontwikkelde landen, wat nauwlettend toezicht vereist op het ontstaan van resistentie. De onderzoekers rapporteerden onlangs de eerste gedocumenteerde genotypische macrolideresistentie in T. p. voortdurende infecties in PNG. Een totaal van vijf klinische specimens, van de 208 geteste monsters tijdens de post-MDA-periode van 3,5 jaar, toonden een T. p. pertenue-stam die de A2059G-puntmutatie draagt. Er was alleen lokale verspreiding van de resistente kloon onder familieleden en vrienden en verdere verspreiding werd onmiddellijk gestopt door het gebruik van een alternatief antibioticum (benzathinepenicilline) om de nieuw geïdentificeerde gevallen en contacten te behandelen.
De in aanmerking komende populatie bestaat uit mensen die op het moment van implementatie in de drie LLG-studiegebieden wonen en die voor MDA-behandeling zijn bedoeld. De 38 afdelingen worden willekeurig toegewezen (1:1) om 1 tegen 3 rondes MDA te ontvangen met behulp van AZI. Alle dorpen binnen een wijk krijgen dezelfde interventie om besmetting tussen dorpen tot een minimum te beperken. De interventiearm krijgt 3 ronden (0, 6, 12 maanden) MDA met AZI, elke ronde staat bekend als totale gemeenschapsbehandeling (TCT); controle-arm krijgt 1 ronde (0 maanden) MDA met AZI gevolgd door totale gerichte behandeling (TTT) (6 en 12 maanden). Tijdens elke MDA-ronde krijgen alle studiedeelnemers oraal 30 mg/kg (maximaal 2 g) AZI onder directe observatie.
Het primaire resultaat is de prevalentie van door PCR bevestigde actieve gieren, gemeten in de gehele populatie na 18 maanden. De onderzoekers zullen de evolutie van de latente gierprevalentie schatten, gemeten als het percentage kinderen van 1-15 jaar dat dubbel positief is op de DPP-test op twee tijdstippen (0, 18 maanden).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New Ireland
-
Kavieng, New Ireland, Papoea-Nieuw-Guinea, 08912
- Namatanai Rural Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- alle mensen die al dan niet woonachtig zijn in wijken in de onderzoeksregio die aanwezig zijn op het moment van implementatie of in daaropvolgende enquêtes
Uitsluitingscriteria:
- Kinderen jonger dan 6 maanden
- Bekende allergie voor macrolide-antibiotica
- Weigering op dorps- of individueel niveau
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie
Herhaalde totale gemeenschapsbehandeling, TCT met onderzoeksgeneesmiddel: Azithromycin-tabletten, 30 mg/kg (maximaal 2 g), een enkele dosis om de 6 maanden, gedurende 12 maanden (3 doses). Studie-interventies zijn: R1-Totale gemeenschapsbehandeling met azithromycine, R2-Totale gemeenschapsbehandeling met azithromycine, R3-Totale gemeenschapsbehandeling met azithromycine. |
Op maand 0 zullen alle studiedeelnemers (ongeacht hun gierstatus) oraal 30 mg/kg (maximaal 2 g) azithromycine krijgen onder directe observatie.
Benzathine benzylpenicilline wordt gereserveerd als back-up voor patiënten die niet met AZI kunnen worden behandeld en die niet allergisch zijn voor penicilline.
Andere namen:
Op maand 6 zullen alle studiedeelnemers (ongeacht hun gierstatus) 30 mg/kg (maximaal 2 g) azithromycine oraal krijgen onder directe observatie.
Benzathine benzylpenicilline wordt gereserveerd als back-up voor patiënten die niet met AZI kunnen worden behandeld en die niet allergisch zijn voor penicilline.
Andere namen:
Op maand 12 zullen alle studiedeelnemers (ongeacht hun gierstatus) 30 mg/kg (maximaal 2 g) azithromycine oraal krijgen onder directe observatie.
Benzathine benzylpenicilline wordt gereserveerd als back-up voor patiënten die niet met AZI kunnen worden behandeld en die niet allergisch zijn voor penicilline.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Controle
Enkele totale gemeenschapsbehandeling, TCT, met studiegeneesmiddel: Azithromycin-tabletten, 30 mg/kg (maximaal 2 g), een enkele, in maand 0 (1 dosis); gevolgd door twee totale gerichte behandelingen, TTT, met het onderzoeksgeneesmiddel: Azithromycine-tabletten, 30 mg/kg (maximaal 2 g), een enkele, op maand 6 en 12. Studie-interventies zijn: R1-Totale gemeenschapsbehandeling met azithromycine, R2-Totale gerichte behandeling met azithromycine, R3-Totale gerichte behandeling met azithromycine. |
Op maand 0 zullen alle studiedeelnemers (ongeacht hun gierstatus) oraal 30 mg/kg (maximaal 2 g) azithromycine krijgen onder directe observatie.
Benzathine benzylpenicilline wordt gereserveerd als back-up voor patiënten die niet met AZI kunnen worden behandeld en die niet allergisch zijn voor penicilline.
Andere namen:
Na 6 maanden worden studiedeelnemers gescreend op actieve gieren.
Deelnemers met gieren en hun contacten krijgen oraal 30 mg/kg (maximaal 2 g) azithromycine onder directe observatie.
Benzathine benzylpenicilline wordt gereserveerd als back-up voor patiënten die niet met AZI kunnen worden behandeld en die niet allergisch zijn voor penicilline.
Andere namen:
Na 12 maanden worden studiedeelnemers gescreend op actieve gieren.
Deelnemers met gieren en hun contacten krijgen oraal 30 mg/kg (maximaal 2 g) azithromycine onder directe observatie.
Benzathine benzylpenicilline wordt gereserveerd als back-up voor patiënten die niet met AZI kunnen worden behandeld en die niet allergisch zijn voor penicilline.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van actieve en latente gieren na 18 maanden
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Prevalentie van actieve yaws bevestigd door PCR na 18 maanden en prevalentie van latente yaws bepaald door reaginische en niet-reaginische positieve DPP-testen na 18 maanden
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschijning van macrolide-resistente gierstammen in de onderzoekspopulatie
Tijdsspanne: 18 maanden
|
T.p. voortdurende moleculaire analyses
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
- John LN, Beiras CG, Houinei W, Medappa M, Sabok M, Kolmau R, Jonathan E, Maika E, Wangi JK, Pospisilova P, Smajs D, Ouchi D, Galvan-Femenia I, Beale MA, Giacani L, Clotet B, Mooring EQ, Marks M, Vall-Mayans M, Mitja O. Trial of Three Rounds of Mass Azithromycin Administration for Yaws Eradication. N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):47-56. doi: 10.1056/NEJMoa2109449.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Yaws3
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .