Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van een intensieve MDA-strategie van 3 ronden voor de uitroeiing van Yaws

18 juni 2021 bijgewerkt door: Oriol Mitja, Lihir Medical Centre

Het definiëren van de beste distributiestrategie van azithromycine voor de uitroeiing van Yaws (The Yaws 3 Trial)

Het huidige principe van uitroeiing van gieren (de Morges-strategie) is gebaseerd op eenmalige ronde massatoediening van azithromycine (AZI) genaamd totale gemeenschapsbehandeling (TCT), gevolgd door gerichte behandeling van actieve gevallen om de 6 maanden om gevallen op te sporen en te behandelen en contacten die Total Targeted Treatment (TTT) worden genoemd. Studies uitgevoerd in Papoea-Nieuw-Guinea (PNG) tonen aan dat 1 ronde MDA waarschijnlijk niet voldoende zal zijn om de overdracht van infectie te stoppen. Het kan de voorkeur hebben om 3 MDA-rondes uit te voeren voorafgaand aan de overstap naar TTT vanwege hoge dekkingsvereisten om eliminatie te bereiken, met name van latente gevallen. De onderzoekers zijn van plan om te bepalen of 3 ronden MDA effectiever zijn voor het bereiken van yaws-eliminatie. Dit onderzoek is nodig om de nationale programmatische implementatie te begeleiden en moet zo snel mogelijk worden gedaan om het programma in het land op te schalen.

Het doel van dit voorstel is om het aantal MDA-ronden met AZI vast te stellen dat moet worden opgenomen in een verbeterde strategie voor het uitroeien van gieren. De studie zal worden uitgevoerd in 38 afdelingen van de provincie New Ireland (NIP). De onderzoekers zullen twee verschillende distributiestrategieën van MDA vergelijken: (A) strategie met 3 halfjaarlijkse ronden van MDA en (B) een enkele massale behandelingsronde van MDA gevolgd door gerichte behandeling van gevallen en contacten. De onderzoekers zullen ook het risico op het optreden van antimicrobiële resistentie bij Treponema pertenue monitoren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

In 2013 voerde de WHO een pilot uit met de MDA-strategie voor de uitroeiing van gieren in verschillende landen, waaronder PNG. Een studie uitgevoerd op het eiland Lihir heeft aangetoond dat 1-ronde MDA met een enkele dosis orale AZI de prevalentie van gieren met 90% verminderde na 12 maanden. Dit was echter niet voldoende om de overdracht van infectie te stoppen. Bij baseline was de geschatte prevalentie van door PCR bevestigde actieve infectie 1,8% en sterk verminderd tot 0,4% na 6 maanden en 0,1% na 24 maanden; maar de prevalentie nam weer toe tot 0,4% 42 maanden na MDA. De terugval van onbehandelde latente infecties leek de eliminatie-inspanningen in deze gemeenschap te belemmeren. Bijna de helft van de proefpersonen met nieuw geïdentificeerde actieve giergevallen tijdens follow-up gerichte behandelingsprogramma's meldde niet aanwezig te zijn geweest voor MDA. T.p. pertenue kan resistent worden tegen macrolide-antibiotica, zoals is gebeurd met T. p. pallidum (de veroorzaker van syfilis) in sommige ontwikkelde landen, wat nauwlettend toezicht vereist op het ontstaan ​​van resistentie. De onderzoekers rapporteerden onlangs de eerste gedocumenteerde genotypische macrolideresistentie in T. p. voortdurende infecties in PNG. Een totaal van vijf klinische specimens, van de 208 geteste monsters tijdens de post-MDA-periode van 3,5 jaar, toonden een T. p. pertenue-stam die de A2059G-puntmutatie draagt. Er was alleen lokale verspreiding van de resistente kloon onder familieleden en vrienden en verdere verspreiding werd onmiddellijk gestopt door het gebruik van een alternatief antibioticum (benzathinepenicilline) om de nieuw geïdentificeerde gevallen en contacten te behandelen.

De in aanmerking komende populatie bestaat uit mensen die op het moment van implementatie in de drie LLG-studiegebieden wonen en die voor MDA-behandeling zijn bedoeld. De 38 afdelingen worden willekeurig toegewezen (1:1) om 1 tegen 3 rondes MDA te ontvangen met behulp van AZI. Alle dorpen binnen een wijk krijgen dezelfde interventie om besmetting tussen dorpen tot een minimum te beperken. De interventiearm krijgt 3 ronden (0, 6, 12 maanden) MDA met AZI, elke ronde staat bekend als totale gemeenschapsbehandeling (TCT); controle-arm krijgt 1 ronde (0 maanden) MDA met AZI gevolgd door totale gerichte behandeling (TTT) (6 en 12 maanden). Tijdens elke MDA-ronde krijgen alle studiedeelnemers oraal 30 mg/kg (maximaal 2 g) AZI onder directe observatie.

Het primaire resultaat is de prevalentie van door PCR bevestigde actieve gieren, gemeten in de gehele populatie na 18 maanden. De onderzoekers zullen de evolutie van de latente gierprevalentie schatten, gemeten als het percentage kinderen van 1-15 jaar dat dubbel positief is op de DPP-test op twee tijdstippen (0, 18 maanden).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56000

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New Ireland
      • Kavieng, New Ireland, Papoea-Nieuw-Guinea, 08912
        • Namatanai Rural Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • alle mensen die al dan niet woonachtig zijn in wijken in de onderzoeksregio die aanwezig zijn op het moment van implementatie of in daaropvolgende enquêtes

Uitsluitingscriteria:

  • Kinderen jonger dan 6 maanden
  • Bekende allergie voor macrolide-antibiotica
  • Weigering op dorps- of individueel niveau

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie

Herhaalde totale gemeenschapsbehandeling, TCT met onderzoeksgeneesmiddel: Azithromycin-tabletten, 30 mg/kg (maximaal 2 g), een enkele dosis om de 6 maanden, gedurende 12 maanden (3 doses).

Studie-interventies zijn:

R1-Totale gemeenschapsbehandeling met azithromycine, R2-Totale gemeenschapsbehandeling met azithromycine, R3-Totale gemeenschapsbehandeling met azithromycine.

Op maand 0 zullen alle studiedeelnemers (ongeacht hun gierstatus) oraal 30 mg/kg (maximaal 2 g) azithromycine krijgen onder directe observatie. Benzathine benzylpenicilline wordt gereserveerd als back-up voor patiënten die niet met AZI kunnen worden behandeld en die niet allergisch zijn voor penicilline.
Andere namen:
  • R1-TCT
Op maand 6 zullen alle studiedeelnemers (ongeacht hun gierstatus) 30 mg/kg (maximaal 2 g) azithromycine oraal krijgen onder directe observatie. Benzathine benzylpenicilline wordt gereserveerd als back-up voor patiënten die niet met AZI kunnen worden behandeld en die niet allergisch zijn voor penicilline.
Andere namen:
  • R2-TCT
Op maand 12 zullen alle studiedeelnemers (ongeacht hun gierstatus) 30 mg/kg (maximaal 2 g) azithromycine oraal krijgen onder directe observatie. Benzathine benzylpenicilline wordt gereserveerd als back-up voor patiënten die niet met AZI kunnen worden behandeld en die niet allergisch zijn voor penicilline.
Andere namen:
  • R3-TCT
Actieve vergelijker: Controle

Enkele totale gemeenschapsbehandeling, TCT, met studiegeneesmiddel: Azithromycin-tabletten, 30 mg/kg (maximaal 2 g), een enkele, in maand 0 (1 dosis); gevolgd door twee totale gerichte behandelingen, TTT, met het onderzoeksgeneesmiddel: Azithromycine-tabletten, 30 mg/kg (maximaal 2 g), een enkele, op maand 6 en 12.

Studie-interventies zijn:

R1-Totale gemeenschapsbehandeling met azithromycine, R2-Totale gerichte behandeling met azithromycine, R3-Totale gerichte behandeling met azithromycine.

Op maand 0 zullen alle studiedeelnemers (ongeacht hun gierstatus) oraal 30 mg/kg (maximaal 2 g) azithromycine krijgen onder directe observatie. Benzathine benzylpenicilline wordt gereserveerd als back-up voor patiënten die niet met AZI kunnen worden behandeld en die niet allergisch zijn voor penicilline.
Andere namen:
  • R1-TCT
Na 6 maanden worden studiedeelnemers gescreend op actieve gieren. Deelnemers met gieren en hun contacten krijgen oraal 30 mg/kg (maximaal 2 g) azithromycine onder directe observatie. Benzathine benzylpenicilline wordt gereserveerd als back-up voor patiënten die niet met AZI kunnen worden behandeld en die niet allergisch zijn voor penicilline.
Andere namen:
  • R2-TTT
Na 12 maanden worden studiedeelnemers gescreend op actieve gieren. Deelnemers met gieren en hun contacten krijgen oraal 30 mg/kg (maximaal 2 g) azithromycine onder directe observatie. Benzathine benzylpenicilline wordt gereserveerd als back-up voor patiënten die niet met AZI kunnen worden behandeld en die niet allergisch zijn voor penicilline.
Andere namen:
  • R3-TTT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van actieve en latente gieren na 18 maanden
Tijdsspanne: 18 maanden
Prevalentie van actieve yaws bevestigd door PCR na 18 maanden en prevalentie van latente yaws bepaald door reaginische en niet-reaginische positieve DPP-testen na 18 maanden
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschijning van macrolide-resistente gierstammen in de onderzoekspopulatie
Tijdsspanne: 18 maanden
T.p. voortdurende moleculaire analyses
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Mogelijke statistische en modelleringsoefeningen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren