K-Basket, Avelumab, Biomarkør-drevet, Advanced Solid Tumor

Inklusionskriterier:

• Afgivet skriftligt informeret samtykke til behandling.
• Alder ≥ 20 år
• Opfyld mindst et af følgende krav; A. PD-L1 positiv af IHC eller B. EBV positiv af ISH eller C. MSI-H ved IHC eller D. POLE mutation E. POLD1 mutation
• Progressiv sygdom, der ikke klarede tidligere standardbehandling
• Mindst én målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 kriterier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 på tidspunktet for patientens tildeling.
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

A. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3, trombocyttal ≥ 100.000/mm3, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL B. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved ASAT- og ALT-grænseværdier 2 ≤ normal. ULN) og totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × ULN C. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret af og estimeret kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (MDRD)

• En forventet levetid på mindst 90 dage
• Negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder
• Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for befrugtning.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med immun checkpoint inhibitor (Anti-PD1, Anti-PDL1, Anti-CTLA4 osv.)
• Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere træk ved delvist kontrolleret astma)
• Forudgående organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation
• Betydelige akutte eller kroniske infektioner
• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når du får et immunstimulerende middel:
• Alle forsøgspersoner med hjernemetastaser, undtagen dem, der opfylder følgende kriterier:
• Personer med klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygehistorie: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Klassifikation Klasse II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
• Uafklaret toksicitet af grad >1 tilskrevet nogen tidligere behandlinger (eksklusive alopeci, hudpigmentering og anæmi).
• Graviditet eller amning
• Interstitiel lungesygdom
• Kendt alkohol- eller stofmisbrug
• Alle andre væsentlige sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, ukontrolleret astma), som efter efterforskerens opfattelse kan forringe forsøgspersonens tolerance over for forsøgsbehandling
• Enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke
• Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner