K-Basket, Avelumab, basé sur des biomarqueurs, tumeur solide avancée

Critère d'intégration:

• Fourni un consentement éclairé écrit pour le traitement.
• Âge ≥ 20 ans
• Répondre à au moins une des exigences suivantes ; A. PD-L1 positif par IHC ou B. EBV positif par ISH ou C. MSI-H par IHC ou D. mutation POLE E. mutation POLD1
• Maladie évolutive qui n'a pas suivi le traitement standard précédent
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 au moment de l'affectation du patient.
• Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

A. Fonction hématologique adéquate définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3, numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 , hémoglobine ≥ 9,0 g/dL B. Fonction hépatique adéquate définie par des taux d'AST et d'ALT ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale ( LSN) et taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN C. Fonction rénale adéquate définie par et clairance de la créatinine estimée (CrCl) ≥ 30 mL/min (MDRD)

• Une espérance de vie d'au moins 90 jours
• Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer
• Contraception très efficace pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (Anti-PD1, Anti-PDL1, Anti-CTLA4 etc.)
• Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (Grade ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'asthme partiellement contrôlé)
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches
• Infections aiguës ou chroniques importantes
• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant :
• Tous les sujets présentant des métastases cérébrales, sauf ceux répondant aux critères suivants :
• Sujets ayant des antécédents médicaux cardiovasculaires cliniquement significatifs (c'est-à-dire actifs) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ New York Heart Association Classe de classification II), ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
• Toxicité non résolue de grade> 1 attribuée à des traitements antérieurs (à l'exclusion de l'alopécie, de la pigmentation de la peau et de l'anémie).
• Grossesse ou allaitement
• Pneumopathie interstitielle
• Abus connu d'alcool ou de drogues
• Toutes les autres maladies importantes (par exemple, maladie intestinale inflammatoire, asthme non contrôlé), qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient altérer la tolérance du sujet au traitement d'essai
• Toute condition psychiatrique qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé
• La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avelumab et pendant l'essai est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés