K-Basket, Avelumab, Biomarker-gesteuerter, fortgeschrittener solider Tumor

Einschlusskriterien:

• Vorausgesetzt, dass eine schriftliche Einverständniserklärung zur Behandlung vorliegt.
• Alter ≥ 20 Jahre alt
• Erfüllen Sie mindestens eine der folgenden Anforderungen; A. PD-L1-positiv bei IHC oder B. EBV-positiv bei ISH oder C. MSI-H bei IHC oder D. POLE-Mutation E. POLD1-Mutation
• Fortschreitende Krankheit, bei der die vorherige Standardbehandlung fehlgeschlagen ist
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 zum Zeitpunkt der Patientenzuweisung.
• Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

A. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL B. Angemessene Leberfunktion, definiert durch AST- und ALT-Werte ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts ( ULN) und Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × ULN C. Angemessene Nierenfunktion definiert durch und geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (MDRD)

• Eine Lebenserwartung von mindestens 90 Tagen
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter
• Hochwirksame Empfängnisverhütung für Männer und Frauen, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Anti-PD1, Anti-PDL1, Anti-CTLA4 etc.)
• Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma (d. h. 3 oder mehr Merkmale von teilweise kontrolliertem Asthma)
• Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation
• Signifikante akute oder chronische Infektionen
• Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird:
• Alle Probanden mit Hirnmetastasen, außer denen, die die folgenden Kriterien erfüllen:
• Patienten mit klinisch signifikanter (d. h. aktiver) kardiovaskulärer Vorgeschichte: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Einstufung Klasse II) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
• Ungelöste Toxizität von Grad >1, die auf vorherige Therapien zurückzuführen ist (ausgenommen Alopezie, Hautpigmentierung und Anämie).
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Interstitielle Lungenerkrankung
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Alle anderen signifikanten Erkrankungen (z. B. entzündliche Darmerkrankungen, unkontrolliertes Asthma), die nach Meinung des Prüfarztes die Verträglichkeit der Studienbehandlung durch den Probanden beeinträchtigen könnten
• Jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde
• Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während der Studie ist verboten, außer bei der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen