K-Basket, Avelumab, Tumore solido avanzato guidato da biomarcatori

Criterio di inclusione:

• Fornito consenso informato scritto per il trattamento.
• Età ≥ 20 anni
• Soddisfare almeno uno dei seguenti requisiti; A. PD-L1 positivo per IHC o B. EBV positivo per ISH o C. MSI-H per IHC o D. Mutazione POLE E. Mutazione POLD1
• Malattia progressiva che non ha superato il precedente trattamento standard
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
• Performance status 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) al momento dell'assegnazione del paziente.
• Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

A. Funzionalità ematologica adeguata definita da conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3, conta piastrinica ≥ 100.000/mm3, emoglobina ≥ 9,0 g/dL B. Funzionalità epatica adeguata definita da livelli di AST e ALT ≤ 2,5 × limite superiore della norma ( ULN) e livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN C. Adeguata funzionalità renale definita da e stimata clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min (MDRD)

• Un'aspettativa di vita di almeno 90 giorni
• Test di gravidanza su siero negativo allo screening per le donne in età fertile
• Contraccezione altamente efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con inibitore del checkpoint immunitario (Anti-PD1, Anti-PDL1, Anti-CTLA4 ecc.)
• Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali (grado ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), anamnesi di anafilassi o asma non controllato (ovvero 3 o più caratteristiche di asma parzialmente controllato)
• Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali
• Infezioni acute o croniche significative
• Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante:
• Tutti i soggetti con metastasi cerebrali, ad eccezione di quelli che soddisfano i seguenti criteri:
• Soggetti con anamnesi cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II), o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
• Tossicità irrisolta di Grado >1 attribuita a qualsiasi precedente terapia (escluse alopecia, pigmentazione cutanea e anemia).
• Gravidanza o allattamento
• Malattia polmonare interstiziale
• Abuso noto di alcol o droghe
• Tutte le altre malattie significative (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, asma incontrollata), che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere la tolleranza del soggetto al trattamento di prova
• Qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato
• La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante la sperimentazione è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati