K-Basket, Avelumabe, baseado em biomarcador, tumor sólido avançado

Critério de inclusão:

• Fornecido consentimento informado por escrito para o tratamento.
• Idade ≥ 20 anos
• Atender a pelo menos um dos seguintes requisitos; A. PD-L1 positivo por IHC ou B. EBV positivo por ISH ou C. MSI-H por IHC ou D. mutação POLE E. mutação POLD1
• Doença progressiva que falhou no tratamento padrão anterior
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 no momento da alocação do paciente.
• Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

A. Função hematológica adequada definida pela contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3, contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL B. Função hepática adequada definida pelos níveis de AST e ALT ≤ 2,5 × limite superior do normal ( LSN) e nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN C. Função renal adequada definida por e depuração de creatinina estimada (CrCl) ≥ 30 mL/min (MDRD)

• Uma expectativa de vida de pelo menos 90 dias
• Teste de gravidez de soro negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar
• Contracepção altamente eficaz para homens e mulheres, se houver risco de concepção.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com inibidor de checkpoint imunológico (Anti-PD1, Anti-PDL1, Anti-CTLA4 etc.)
• Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (Grau ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada (ou seja, 3 ou mais características de asma parcialmente controlada)
• Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco
• Infecções agudas ou crônicas significativas
• Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulador:
• Todos os indivíduos com metástases cerebrais, exceto aqueles que atendem aos seguintes critérios:
• Indivíduos com histórico médico cardiovascular clinicamente significativo (ou seja, ativo): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classificação Classe II), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação
• Toxicidade não resolvida de Grau > 1 atribuída a quaisquer terapias anteriores (excluindo alopecia, pigmentação da pele e anemia).
• Gravidez ou lactação
• Doença pulmonar intersticial
• Abuso conhecido de álcool ou drogas
• Todas as outras doenças significativas (por exemplo, doença inflamatória intestinal, asma não controlada), que, na opinião do investigador, podem prejudicar a tolerância do sujeito ao tratamento experimental
• Qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado
• A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante o teste é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas