K-Basket, авелумаб, управляемая биомаркером, прогрессирующая солидная опухоль

Критерии включения:

• Дано письменное информированное согласие на лечение.
• Возраст ≥ 20 лет
• Соответствовать хотя бы одному из следующих требований; A. PD-L1 положительный при ИГХ или B. ВЭБ положительный при ISH или C. MSI-H при ИГХ или D. Мутация POLE E. Мутация POLD1
• Прогрессирующее заболевание, не поддавшееся предыдущему стандартному лечению
• По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 на момент распределения пациента.
• Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

A. Адекватная гематологическая функция, определяемая по абсолютному количеству нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3, количеству тромбоцитов ≥ 100 000/мм3, гемоглобину ≥ 9,0 г/дл B. Адекватная функция печени, определяемая по уровням АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × верхняя граница нормы ( ВГН) и уровень общего билирубина ≤ 1,5 × ВГН C. Адекватная функция почек, определяемая и расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин (MDRD)

• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 90 дней
• Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге женщин детородного возраста
• Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение ингибитором иммунных контрольных точек (анти-PD1, анти-PDL1, анти-CTLA4 и т. д.)
• Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (степень ≥ 3 по NCI CTCAE v 4.03), любая анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма (то есть 3 или более признаков частично контролируемой астмы)
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
• Значительные острые или хронические инфекции
• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства:
• Все субъекты с метастазами в головной мозг, кроме тех, которые соответствуют следующим критериям:
• Субъекты с клинически значимым (т.е. активным) сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класс II) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Неразрешенная токсичность степени >1, связанная с любым предшествующим лечением (за исключением алопеции, пигментации кожи и анемии).
• Беременность или лактация
• Интерстициальное заболевание легких
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками
• Все другие значимые заболевания (например, воспалительное заболевание кишечника, неконтролируемая астма), которые, по мнению исследователя, могут ухудшить переносимость исследуемого лечения субъектом.
• Любое психиатрическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия
• Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.