K-Basket, Avelumab, tumor sólido avanzado impulsado por biomarcadores

Criterios de inclusión:

• Proporcionó consentimiento informado por escrito para el tratamiento.
• Edad ≥ 20 años
• Cumplir con al menos uno de los siguientes requisitos; A. PD-L1 positivo por IHC o B. EBV positivo por ISH o C. MSI-H por IHC o D. Mutación POLE E. Mutación POLD1
• Enfermedad progresiva que fracasó con el tratamiento estándar anterior
• Al menos una lesión medible según los criterios de la versión 1.1 de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) en el momento de la asignación del paciente.
• Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

A. Función hematológica adecuada definida por recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3, recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL B. Función hepática adecuada definida por niveles de AST y ALT ≤ 2,5 × límite superior de lo normal ( ULN) y nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN C. Función renal adecuada definida por y aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) ≥ 30 ml/min (MDRD)

• Una esperanza de vida de al menos 90 días.
• Prueba de embarazo en suero negativa en el cribado de mujeres en edad fértil
• Anticoncepción altamente efectiva tanto para hombres como para mujeres si existe riesgo de concepción.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios (Anti-PD1, Anti-PDL1, Anti-CTLA4, etc.)
• Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a los anticuerpos monoclonales (Grado ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), cualquier antecedente de anafilaxia o asma no controlada (es decir, 3 o más características de asma parcialmente controlada)
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
• Infecciones agudas o crónicas significativas
• Enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador:
• Todos los sujetos con metástasis cerebrales, excepto aquellos que cumplan los siguientes criterios:
• Sujetos con antecedentes médicos cardiovasculares clínicamente significativos (es decir, activos): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Clasificación Clase II), o arritmia cardíaca grave que requiere medicación
• Toxicidad no resuelta de grado > 1 atribuida a cualquier terapia anterior (excluyendo alopecia, pigmentación de la piel y anemia).
• Embarazo o lactancia
• Enfermedad pulmonar intersticial
• Abuso conocido de alcohol o drogas
• Todas las demás enfermedades significativas (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, asma no controlada), que, en opinión del investigador, podrían afectar la tolerancia del sujeto al tratamiento de prueba.
• Cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado
• Se prohíbe la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab y durante el ensayo, excepto para la administración de vacunas inactivadas.