Hyperbar iltterapi for opblussen af colitis ulcerosa (HBO-UC)
Hyperbar iltterapi til moderat til svær colitis ulcerosa opblussen: et randomiseret multicenterforsøg
Colitis ulcerosa (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom forbundet med tilbagevendende slimhindebetændelse. Klinisk er sygdommen karakteriseret ved blodig diarré, mavesmerter og konstitutionelle symptomer som feber og vægttab. Behandlingsstrategier varierer baseret på sygdomsaktivitet og retter sig mod forskellige aspekter af den inflammatoriske kaskade. Mulighederne omfatter: antiinflammatoriske lægemidler (mesalamin), immunsuppressive eller modulerende medicin (kortikosteroider, thiopuriner, cyclosporin) og biologiske midler (Anti-TNF). Sygdommens sværhedsgrad kan spænde vidt, og næsten 25 % af UC-patienter er indlagt for akut alvorlig sygdom. Af disse patienter vil 30 % gennemgå kolektomi efter den akutte episode, hvoraf en fjerdedel vil opleve postoperative komplikationer. Selvom der har været store fremskridt i behandlingen af UC i løbet af det sidste årti, selv med anti-TNF-midlet infliximab, er den etårige remissionsrate for patienter, der ikke reagerer på konservativ behandling, knap 20 %. Endvidere har kortikosteroider betydelige langsigtede konsekvenser, og immunsuppressive lægemidler såsom 6-mercaptopurin, azathioprin og infliximab er blevet forbundet med alvorlige bivirkninger, herunder livstruende infektioner og lymfomer. Med voksende bevis for, at patogenesen af UC er multifaktoriel og involverer en kompleks interaktion af genetiske og miljømæssige faktorer, evalueres nyere behandlingsmodaliteter for at målrette slimhindeimmunresponset og slimhindeinflammatorisk reguleringssystem.
Hyperbar oxygen tilbyder en lovende ny behandlingsmulighed, da den er rettet mod både vævshypoksi og inflammation. Nylige undersøgelser i lille skala, der evaluerer virkningen af hyperbar iltbehandling ved akut ulcerøs colitis opblussen, viste forbedrede resultater. De mekanismer, der ligger til grund for forbedringen, kendes ikke. I dette studie vil vi behandle colitis ulcerosa opblussen med hyperbar ilt og måle ændringer i både markører for vævshypoksi og inflammation. Vi antager, at hyperbar ilt vil (a) forbedre resultaterne og (b) vise reduktioner i markører for både vævshypoksi og inflammation.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- UC San Diego Health Systems
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- University of California San Diego
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03766
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
- Virginia Mason Memorial Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hospitalsindlagte patienter med kendt eller nyligt diagnosticeret moderat til svær colitis ulcerosa (som defineret ved Mayo-score ≥6)
- Samtykkede inden for de første 48 timer efter påbegyndelse af IV-steroider
Risikoscore på >3 point (pts)
- Gennemsnitlig afføringsfrekvens/24 timer (9 = 4 punkter)
- Colon Dilatation = 4pts
- Hypoalbuminæmi (< 3mg/dL) = 1 pts
- Mayo endoskopisk sub-score >2 (moderat til svær)
- Alder >18 og i stand til at træffe deres egne medicinske beslutninger
Ekskluderingskriterier:
- Komplikation, der kræver akut kirurgisk indgreb (efter efterforskernes mening)
Klinisk signifikant hjerte-, nyre-, neurologisk, endokrin, respiratorisk eller leverinsufficiens efter investigatorens opfattelse, herunder men ikke begrænset til:
- Lunge (KOL med CO2-retention; Tidligere/nuværende billeddannelse, der viser hyperinflation/luftfangst/bulløs sygdom/blebs (udtalelse fra efterforskere), nuværende pneumothorax eller tidligere spontan pneumothorax, bronkogene cyster(er))
- Hjerte (ukontrolleret HTN (systolisk >160 eller diastolisk >100), ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, ejektionsfraktion < 35 %, nuværende eller tidligere brug af amiodaron, ICD på plads, pacemaker på plads ikke godkendt til kammerbrug)
- Hæmatologisk/onkologisk (nuværende brug af kemoterapeutiske lægemidler og tidligere brug af bleomycin, arvelig sfærocytose, seglcelleanæmi)
- Gastrointestinal og infektionssygdom (kendt eller mistænkt Crohns sygdom, Tidligere infektion med mycobakterie, svamp, HIV, Hepatitis B eller C, Alvorlig gastrointestinal eller systemisk infektion (udtalelse fra investigator), Aktuel kapselendoskopi eller tidligere ikke-hentet kapsel
- Endokrinologi (ukontrolleret hyperthyroidisme)
- Neurologisk og psykologisk (vagale eller andre nervestimulatorer, ukontrolleret anfaldsforstyrrelse, medicin eller medicinske tilstande, der sænker anfaldstærsklen (efterforskerens udtalelse), stof- eller alkoholmisbrug/afhængighed, nuværende behandling for alkoholstop med disulfiram, nuværende eller nylig (inden for tidligere tider) uge) brug af baclofen)
- Hoved og hals (tidligere mellemøreskader, kirurgi eller infektion(er), som kan øge risikoen for behov for øreslanger (udtalelse fra investigator), nuværende eller tidligere nethindeløsning eller optisk neuritis, nethinde- eller glaslegemekirurgi inden for de seneste 3 måneder)
- Implanterede enheder, der ikke er på den godkendte liste til brug med HBOT
- Kvinder, der er gravide eller ammer. Kvinder med den fødedygtige alder skulle bruge effektiv prævention, hvis de ikke var kirurgisk sterile eller postmenopausale i >2 år.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 5 dages hyperbarisk terapi
Patienter vil blive tilmeldt og følge en identisk medicinsk behandlingsalgoritme.
På dag 3 vil respondere (baseret på delvis Mayo-score) blive re-randomiseret på en 1:1-måde for at fuldføre 5 samlede dage med HBOT (1 session pr. dag) eller for at stoppe efter 3 dages HBOT.
Ikke-responderere vil blive optaget i en åben-label-arm for at gennemføre 5 samlede dage med HBOT.
|
Hyperbar oxygen (HBO) giver 100 % oxygen ved et tryk over atmosfærisk tryk (typisk to gange til tre gange standard havniveautryk (2,0-3,0)
VED EN)).
Dette øger dramatisk mængden af ilt opløst i blodplasma, hvilket igen øger ilttilførslen til væv.
Denne effekt af hyperbar ilt bruges klinisk til at behandle akut hypoxi ved klemskader, afskårne lemmer og svigtende hudtransplantationer
|
|
Aktiv komparator: 3 dages hyperbarisk terapi
Patienter vil blive tilmeldt og følge en identisk medicinsk behandlingsalgoritme.
På dag 3 vil respondere (baseret på delvis Mayo-score) blive re-randomiseret på en 1:1-måde for at fuldføre 5 samlede dage med HBOT (1 session pr. dag) eller for at stoppe efter 3 dages HBOT.
Ikke-responderere vil blive optaget i en åben-label-arm for at gennemføre 5 samlede dage med HBOT.
|
Hyperbar oxygen (HBO) giver 100 % oxygen ved et tryk over atmosfærisk tryk (typisk to gange til tre gange standard havniveautryk (2,0-3,0)
VED EN)).
Dette øger dramatisk mængden af ilt opløst i blodplasma, hvilket igen øger ilttilførslen til væv.
Denne effekt af hyperbar ilt bruges klinisk til at behandle akut hypoxi ved klemskader, afskårne lemmer og svigtende hudtransplantationer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indvirkning af HBOT på klinisk respons/remission
Tidsramme: 5 dage
|
Indvirkning af HBOT på klinisk respons/remission til medicinsk terapi målt ved den delvise Mayo-score på undersøgelsesdag 5.
|
5 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
relativ og absolut reduktion i Mayo-scoren
Tidsramme: Dag 5, 10
|
Relativ og absolut reduktion i Mayo-scoren
|
Dag 5, 10
|
|
Flair varighed
Tidsramme: dag 5, 10
|
tid til reduktion af mayo-score
|
dag 5, 10
|
|
Indlæggelsesvarighed
Tidsramme: dag 5, 10
|
tid på hospitalet
|
dag 5, 10
|
|
andel af patienter, der har behov for anden behandling
Tidsramme: Dag 5, 10
|
Andel, der kræver cyclosporin, infliximab eller kolektomi under indeksopblussen
|
Dag 5, 10
|
|
Relativ og absolut ændring i inflammatoriske markører
Tidsramme: dag 10
|
Relativ absolut ændring i inflammatoriske markører: ESR
|
dag 10
|
|
Relativ og absolut ændring i inflammatoriske markører
Tidsramme: dag 10
|
Relativ absolut ændring i inflammatoriske markører: CRP
|
dag 10
|
|
Relativ og absolut ændring i inflammatoriske markører
Tidsramme: dag 10
|
Relativ absolut ændring i inflammatoriske markører: fækal calprotectin
|
dag 10
|
|
Relativ og absolut ændring i inflammatoriske markører
Tidsramme: dag 10
|
Relativ absolut ændring i inflammatoriske markører: interleukiner
|
dag 10
|
|
Relativ og absolut ændring i genekspression
Tidsramme: dag 10
|
Relativ absolut ændring i genekspression: VEGF
|
dag 10
|
|
Relativ og absolut ændring i genekspression
Tidsramme: dag 10
|
Relativ absolut ændring i genekspression: HIF-1
|
dag 10
|
|
Relativ og absolut ændring i genekspression
Tidsramme: dag 10
|
Relativ absolut ændring i genekspression: HO-1
|
dag 10
|
|
mikrobiom sammensætning
Tidsramme: dag 10
|
Beskriv de HBOT-specifikke ændringer i mikrobiomets sammensætning
|
dag 10
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Parambir Dulai, MD, University of California, San Diego
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Broad-IBD-HBO-UC D12161
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .