Гипербарическая оксигенотерапия при обострениях язвенного колита (HBO-UC)
Гипербарическая оксигенотерапия при обострениях язвенного колита средней и тяжелой степени: многоцентровое рандомизированное исследование
Язвенный колит (ЯК) — хроническое воспалительное заболевание кишечника, связанное с рецидивирующим воспалением слизистой оболочки. Клинически заболевание характеризуется кровавой диареей, болью в животе и конституциональными симптомами, такими как лихорадка и потеря веса. Стратегии лечения варьируются в зависимости от активности заболевания и нацелены на различные аспекты воспалительного каскада. Варианты включают: противовоспалительные препараты (месаламин), иммунодепрессанты или модулирующие препараты (кортикостероиды, тиопурины, циклоспорин) и биологические препараты (анти-ФНО). Тяжесть заболевания может варьироваться в широких пределах, и почти 25% пациентов с ЯК госпитализируются по поводу острого тяжелого заболевания. Из этих пациентов 30% будут подвергнуты колэктомии после острого эпизода, четверть из которых будут иметь послеоперационные осложнения. Несмотря на значительный прогресс в лечении язвенного колита за последнее десятилетие, даже при применении анти-ФНО препарата инфликсимаба, показатель годовой ремиссии у пациентов, не отвечающих на консервативное лечение, едва достигает 20%. Кроме того, кортикостероиды имеют значительные долгосрочные последствия, а иммуносупрессивные препараты, такие как 6-меркаптопурин, азатиоприн и инфликсимаб, связаны с серьезными побочными эффектами, включая опасные для жизни инфекции и лимфомы. С ростом количества доказательств того, что патогенез ЯК является многофакторным и включает сложное взаимодействие генетических факторов и факторов окружающей среды, оцениваются новые методы лечения, нацеленные на иммунный ответ слизистой оболочки и систему регуляции воспаления слизистой оболочки.
Гипербарический кислород предлагает многообещающий новый вариант лечения, поскольку он направлен как на гипоксию тканей, так и на воспаление. Недавние маломасштабные исследования, оценивающие влияние гипербарической оксигенации на обострения острого язвенного колита, продемонстрировали улучшение исходов. Механизмы, лежащие в основе улучшения, неизвестны. В этом исследовании мы будем лечить обострения язвенного колита гипербарическим кислородом и измерять изменения как маркеров тканевой гипоксии, так и воспаления. Мы предполагаем, что гипербарическая оксигенация (а) улучшит результаты и (б) продемонстрирует снижение маркеров как тканевой гипоксии, так и воспаления.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- UC San Diego Health Systems
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- University of California San Diego
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03766
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
- Virginia Mason Memorial Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Госпитализированные пациенты с известным или недавно диагностированным язвенным колитом средней и тяжелой степени (по шкале Мейо ≥6)
- Согласие в течение первых 48 часов после начала внутривенного введения стероидов
Оценка риска >3 баллов (баллов)
- Средняя частота стула/24 часа (9 = 4 балла)
- Расширение толстой кишки = 4 балла
- Гипоальбуминемия (< 3 мг/дл) = 1 балл
- Эндоскопическая подшкала Мейо > 2 (от умеренной до тяжелой)
- Возраст старше 18 лет и способность принимать собственные медицинские решения
Критерий исключения:
- Осложнение, требующее срочного оперативного вмешательства (по мнению исследователей)
Клинически значимая сердечная, почечная, неврологическая, эндокринная, дыхательная или печеночная недостаточность по мнению исследователя, включая, но не ограничиваясь:
- Легочная (ХОБЛ с задержкой CO2; предыдущая/текущая визуализация, показывающая гиперинфляцию/воздушные ловушки/буллезную болезнь/пузыри (мнение исследователей), текущий пневмоторакс или предшествующий спонтанный пневмоторакс, бронхогенная(ые) киста(ки))
- Сердечный (неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическая > 160 или диастолическая > 100), нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев, фракция выброса < 35%, текущее или предшествующее использование амиодарона, установленное ИКД, установленный кардиостимулятор, не одобренный для использования в камере)
- Гематологические/онкологические (использование химиотерапевтических препаратов в настоящее время и применение блеомицина в анамнезе, наследственный сфероцитоз, серповидноклеточная анемия)
- Желудочно-кишечные и инфекционные заболевания (известная или предполагаемая болезнь Крона, предшествующая инфекция микобактериями, грибками, ВИЧ, гепатит B или C, тяжелая желудочно-кишечная или системная инфекция (мнение исследователя), текущая эндоскопия капсулы или ранее не извлеченная капсула
- Эндокринология (неконтролируемый гипертиреоз)
- Неврологические и психологические (стимуляторы блуждающего нерва или другие нервные стимуляторы, неконтролируемое судорожное расстройство, лекарственные препараты или медицинские состояния, снижающие судорожный порог (мнение исследователя), злоупотребление наркотиками или алкоголем/зависимость, текущее лечение по прекращению употребления алкоголя дисульфирамом, текущее или недавнее (в прошлом) неделя) применение баклофена)
- Голова и шея (предыдущие повреждения среднего уха, операции или инфекции, которые могут увеличить риск необходимости использования ушных трубок (мнение исследователя), текущая или предыдущая отслойка сетчатки или неврит зрительного нерва, операции на сетчатке или стекловидном теле в течение последних 3 месяцев)
- Имплантированные устройства, не входящие в утвержденный список для использования с ГБО
- Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины с детородным потенциалом должны были использовать эффективные противозачаточные средства, если они не были хирургически бесплодны или не находились в постменопаузе более 2 лет.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 5 дней гипербарической терапии
Пациенты будут зарегистрированы и будут следовать идентичному алгоритму лечения.
На 3-й день респондеры (на основе частичного балла по шкале Мейо) будут повторно рандомизированы в соотношении 1:1, чтобы пройти 5 полных дней ГБО (1 сеанс в день) или прекратить после 3 дней ГБО.
Лица, не ответившие на лечение, будут включены в группу открытого тестирования, чтобы пройти курс ГБО в течение 5 дней.
|
Гипербарический кислород (ГБО) обеспечивает 100% кислород при давлении выше атмосферного (обычно в два-три раза выше стандартного давления на уровне моря (2,0–3,0
АТА)).
Это резко увеличивает количество кислорода, растворенного в плазме крови, что, в свою очередь, увеличивает доставку кислорода к тканям.
Этот эффект гипербарического кислорода используется в клинике для лечения острой гипоксии при раздавливаниях, отрубленных конечностях и неудачных кожных трансплантатах.
|
|
Активный компаратор: 3 дня гипербарической терапии
Пациенты будут зарегистрированы и будут следовать идентичному алгоритму лечения.
На 3-й день респондеры (на основе частичного балла по шкале Мейо) будут повторно рандомизированы в соотношении 1:1, чтобы пройти 5 полных дней ГБО (1 сеанс в день) или прекратить после 3 дней ГБО.
Лица, не ответившие на лечение, будут включены в группу открытого тестирования, чтобы пройти курс ГБО в течение 5 дней.
|
Гипербарический кислород (ГБО) обеспечивает 100% кислород при давлении выше атмосферного (обычно в два-три раза выше стандартного давления на уровне моря (2,0–3,0
АТА)).
Это резко увеличивает количество кислорода, растворенного в плазме крови, что, в свою очередь, увеличивает доставку кислорода к тканям.
Этот эффект гипербарического кислорода используется в клинике для лечения острой гипоксии при раздавливаниях, отрубленных конечностях и неудачных кожных трансплантатах.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние ГБО на клинический ответ/ремиссию
Временное ограничение: 5 дней
|
Влияние ГБО на клинический ответ/ремиссию на медикаментозную терапию, измеренное по частичной шкале Мейо на 5-й день исследования.
|
5 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
относительное и абсолютное снижение баллов по шкале Мейо
Временное ограничение: День 5, 10
|
Относительное и абсолютное снижение баллов по шкале Мейо
|
День 5, 10
|
|
Продолжительность чутья
Временное ограничение: день 5, 10
|
время до снижения оценки майонеза
|
день 5, 10
|
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: день5, 10
|
время в больнице
|
день5, 10
|
|
доля пациентов, нуждающихся в другой терапии
Временное ограничение: День 5, 10
|
Доля тех, кому требуется циклоспорин, инфликсимаб или колэктомия во время обострения индекса
|
День 5, 10
|
|
Относительное и абсолютное изменение маркеров воспаления
Временное ограничение: день 10
|
Относительное абсолютное изменение маркеров воспаления: СОЭ
|
день 10
|
|
Относительное и абсолютное изменение маркеров воспаления
Временное ограничение: день 10
|
Относительное абсолютное изменение маркеров воспаления: СРБ
|
день 10
|
|
Относительное и абсолютное изменение маркеров воспаления
Временное ограничение: день 10
|
Относительное абсолютное изменение маркеров воспаления: фекальный кальпротектин
|
день 10
|
|
Относительное и абсолютное изменение маркеров воспаления
Временное ограничение: день 10
|
Относительное абсолютное изменение маркеров воспаления: интерлейкинов
|
день 10
|
|
Относительное и абсолютное изменение экспрессии генов
Временное ограничение: день 10
|
Относительное абсолютное изменение экспрессии генов: VEGF
|
день 10
|
|
Относительное и абсолютное изменение экспрессии генов
Временное ограничение: день 10
|
Относительное абсолютное изменение экспрессии генов: HIF-1
|
день 10
|
|
Относительное и абсолютное изменение экспрессии генов
Временное ограничение: день 10
|
Относительное абсолютное изменение экспрессии генов: HO-1
|
день 10
|
|
состав микробиома
Временное ограничение: день 10
|
Описать специфические изменения состава микробиома при ГБО.
|
день 10
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Parambir Dulai, MD, University of California, San Diego
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Broad-IBD-HBO-UC D12161
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .