Hyperbar oksygenterapi for utbrudd av ulcerøs kolitt (HBO-UC)
Hyperbar oksygenterapi for moderat til alvorlig ulcerøs kolitt-utbrudd: en randomisert multisenterforsøk
Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsykdom assosiert med tilbakevendende slimhinnebetennelse. Klinisk er sykdommen preget av blodig diaré, magesmerter og konstitusjonelle symptomer som feber og vekttap. Behandlingsstrategier varierer basert på sykdomsaktivitet og retter seg mot ulike aspekter av den inflammatoriske kaskaden. Alternativene inkluderer: anti-inflammatoriske legemidler (mesalamin), immunsuppressive eller modulerende medisiner (kortikosteroider, tiopuriner, ciklosporin) og biologiske midler (Anti-TNF). Sykdommens alvorlighetsgrad kan variere, og nesten 25 % av UC-pasientene er innlagt på sykehus for akutt alvorlig sykdom. Av disse pasientene vil 30 % gjennomgå kolektomi etter den akutte episoden, hvorav en fjerdedel vil oppleve postoperative komplikasjoner. Selv om det har vært store fremskritt i behandling av UC det siste tiåret, selv med anti-TNF-midlet infliksimab, er ettårsremisjonsraten for pasienter som ikke responderer på konservativ behandling knapt 20 %. Videre har kortikosteroider betydelige langsiktige konsekvenser, og immundempende legemidler som 6-merkaptopurin, azatioprin og infliksimab har vært assosiert med alvorlige bivirkninger inkludert livstruende infeksjoner og lymfomer. Med økende bevis på at patogenesen til UC er multifaktoriell og involverer en kompleks interaksjon av genetiske og miljømessige faktorer, blir nyere behandlingsmodaliteter evaluert for å målrette slimhinneimmunresponsen og slimhinneinflammatorisk reguleringssystem.
Hyperbar oksygen tilbyr et lovende nytt behandlingsalternativ siden det retter seg mot både vevshypoksi og betennelse. Nyere småskalastudier som evaluerte virkningen av hyperbar oksygenbehandling i akutt ulcerøs kolitt-oppbluss viste forbedrede resultater. Mekanismene som ligger til grunn for forbedringen er ikke kjent. I denne studien vil vi behandle ulcerøs kolitt-utbrudd med hyperbar oksygen og måle endringer i både markører for vevshypoksi og betennelse. Vi antar at hyperbar oksygen vil (a) forbedre resultatene, og (b) vise reduksjoner i markører for både vevshypoksi og betennelse.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- UC San Diego Health Systems
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- University of California San Diego
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03766
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Yakima, Washington, Forente stater, 98902
- Virginia Mason Memorial Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Innlagte pasienter med kjent eller nylig diagnostisert moderat til alvorlig ulcerøs kolitt (som definert av Mayo-skåren ≥6)
- Samtykke innen de første 48 timene etter oppstart av IV-steroider
Risikoscore på >3 poeng (poeng)
- Gjennomsnittlig avføringsfrekvens/24 timer (9 = 4 poeng)
- Kolondilatasjon = 4 poeng
- Hypoalbuminemi (< 3 mg/dL) = 1 poeng
- Mayo endoskopisk sub-score >2 (moderat til alvorlig)
- Alder >18 og i stand til å ta sine egne medisinske avgjørelser
Ekskluderingskriterier:
- Komplikasjon som krever akutt kirurgisk inngrep (etter etterforskernes mening)
Klinisk signifikant hjerte-, nyre-, nevrologisk, endokrin, respiratorisk eller leversvikt etter etterforskerens oppfatning, inkludert, men ikke begrenset til:
- Lunge (KOLS med CO2-retensjon; Tidligere/nåværende bildediagnostikk som viser hyperinflasjon/luftfelling/bulløs sykdom/blebs (mening fra etterforskerne), nåværende pneumothorax eller tidligere spontan pneumothorax, bronkogene cyste(r))
- Hjerte (ukontrollert HTN (systolisk >160 eller diastolisk >100), ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, ejeksjonsfraksjon < 35 %, nåværende eller tidligere bruk av amiodaron, ICD på plass, pacemaker på plass ikke godkjent for kammerbruk)
- Hematologisk/onkologisk (nåværende bruk av kjemoterapeutiske legemidler, og tidligere bleomycinbruk, arvelig sfærocytose, sigdcelleanemi)
- Gastrointestinal og infeksjonssykdom (kjent eller mistenkt Crohns sykdom, Tidligere infeksjon med mykobakterier, sopp, HIV, Hepatitt B eller C, Alvorlig gastrointestinal eller systemisk infeksjon (utrederens vurdering), Nåværende kapselendoskopi eller tidligere ikke-hentet kapsel
- Endokrinologi (ukontrollert hypertyreose)
- Nevrologisk og psykologisk (vagale eller andre nervestimulatorer, ukontrollert anfallsforstyrrelse, medisiner eller medisinske tilstander som senker anfallsterskelen (utforskerens mening), rus- eller alkoholmisbruk/-avhengighet, nåværende behandling for alkoholavvenning med disulfiram, nåværende eller nylig (innenfor tidligere uke) bruk av baklofen)
- Hode og nakke (Tidligere mellomøreskade, kirurgi eller infeksjon(er) som kan øke risikoen for å trenge øreslanger (utforskerens vurdering), nåværende eller tidligere netthinneløsning eller optisk nevritt, netthinne- eller glasslegemekirurgi i løpet av de siste 3 månedene)
- Implanterte enheter som ikke er på den godkjente listen for bruk med HBOT
- Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner med fertil alder ble pålagt å bruke effektiv prevensjon dersom de ikke var kirurgisk sterile eller postmenopausale i >2 år.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 5 dager hyperbar terapi
Pasienter vil bli registrert og følge en identisk medisinsk behandlingsalgoritme.
På dag 3 vil respondere (basert på delvis Mayo-score) bli randomisert på nytt på en 1:1-måte for å fullføre totalt 5 dager med HBOT (1 økt per dag) eller for å stoppe etter 3 dager med HBOT.
Ikke-responderere vil bli lagt inn i en åpen etikettarm for å fullføre 5 totale dager med HBOT.
|
Hyperbarisk oksygen (HBO) gir 100 % oksygen ved et trykk over atmosfæretrykk (vanligvis to ganger til tre ganger standard havnivåtrykk (2,0-3,0)
ATA)).
Dette øker dramatisk mengden oksygen oppløst i blodplasma, som igjen øker oksygentilførselen til vev.
Denne effekten av hyperbar oksygen brukes klinisk til å behandle akutt hypoksi ved klemskader, avkuttede lemmer og sviktende hudtransplantasjoner
|
|
Aktiv komparator: 3 dagers hyperbar terapi
Pasienter vil bli registrert og følge en identisk medisinsk behandlingsalgoritme.
På dag 3 vil respondere (basert på delvis Mayo-score) bli randomisert på nytt på en 1:1-måte for å fullføre totalt 5 dager med HBOT (1 økt per dag) eller for å stoppe etter 3 dager med HBOT.
Ikke-responderere vil bli lagt inn i en åpen etikettarm for å fullføre 5 totale dager med HBOT.
|
Hyperbarisk oksygen (HBO) gir 100 % oksygen ved et trykk over atmosfæretrykk (vanligvis to ganger til tre ganger standard havnivåtrykk (2,0-3,0)
ATA)).
Dette øker dramatisk mengden oksygen oppløst i blodplasma, som igjen øker oksygentilførselen til vev.
Denne effekten av hyperbar oksygen brukes klinisk til å behandle akutt hypoksi ved klemskader, avkuttede lemmer og sviktende hudtransplantasjoner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Innvirkning av HBOT på klinisk respons/remisjon
Tidsramme: 5 dager
|
Påvirkning av HBOT på klinisk respons/remisjon på medisinsk terapi målt ved den delvise Mayo-skåren på studiedag 5.
|
5 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
relativ og absolutt reduksjon i Mayo-skåren
Tidsramme: Dag 5, 10
|
Relativ og absolutt reduksjon i Mayo-poengsummen
|
Dag 5, 10
|
|
Flair varighet
Tidsramme: dag 5, 10
|
tid til reduksjon i Mayo-score
|
dag 5, 10
|
|
Sykehusinnleggelsens varighet
Tidsramme: dag 5, 10
|
tid på sykehuset
|
dag 5, 10
|
|
andel pasienter som trenger annen behandling
Tidsramme: Dag 5, 10
|
Andel som trenger cyklosporin, infliksimab eller kolektomi under indeksutbrudd
|
Dag 5, 10
|
|
Relativ og absolutt endring i inflammatoriske markører
Tidsramme: dag 10
|
Relativ absolutt endring i inflammatoriske markører: ESR
|
dag 10
|
|
Relativ og absolutt endring i inflammatoriske markører
Tidsramme: dag 10
|
Relativ absolutt endring i inflammatoriske markører: CRP
|
dag 10
|
|
Relativ og absolutt endring i inflammatoriske markører
Tidsramme: dag 10
|
Relativ absolutt endring i inflammatoriske markører: fekalt kalprotektin
|
dag 10
|
|
Relativ og absolutt endring i inflammatoriske markører
Tidsramme: dag 10
|
Relativ absolutt endring i inflammatoriske markører: interleukiner
|
dag 10
|
|
Relativ og absolutt endring i genuttrykk
Tidsramme: dag 10
|
Relativ absolutt endring i genuttrykk: VEGF
|
dag 10
|
|
Relativ og absolutt endring i genuttrykk
Tidsramme: dag 10
|
Relativ absolutt endring i genuttrykk: HIF-1
|
dag 10
|
|
Relativ og absolutt endring i genuttrykk
Tidsramme: dag 10
|
Relativ absolutt endring i genuttrykk: HO-1
|
dag 10
|
|
mikrobiom sammensetning
Tidsramme: dag 10
|
Beskriv de HBOT-spesifikke endringene i mikrobiomets sammensetning
|
dag 10
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Parambir Dulai, MD, University of California, San Diego
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Broad-IBD-HBO-UC D12161
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .