Oxygénothérapie hyperbare pour les poussées de colite ulcéreuse (HBO-UC)
Oxygénothérapie hyperbare pour les poussées de colite ulcéreuse modérées à sévères : un essai randomisé multicentrique
La colite ulcéreuse (CU) est une maladie intestinale inflammatoire chronique associée à une inflammation récurrente des muqueuses. Cliniquement, la maladie se caractérise par une diarrhée sanglante, des douleurs abdominales et des symptômes constitutionnels tels que fièvre et perte de poids. Les stratégies de traitement varient en fonction de l'activité de la maladie et ciblent divers aspects de la cascade inflammatoire. Les options comprennent : les anti-inflammatoires (mésalamine), les médicaments immunosuppresseurs ou modulateurs (corticostéroïdes, thiopurines, cyclosporine) et les agents biologiques (anti-TNF). La gravité de la maladie peut être très variée et près de 25 % des patients atteints de CU sont hospitalisés pour une maladie grave aiguë. Parmi ces patients, 30 % subiront une colectomie après l'épisode aigu, dont un quart connaîtront des complications postopératoires. Bien qu'il y ait eu de grands progrès dans le traitement de la RCH au cours de la dernière décennie, même avec l'infliximab, un agent anti-TNF, le taux de rémission à un an pour les patients ne répondant pas à la prise en charge conservatrice est d'à peine 20 %. De plus, les corticostéroïdes ont des conséquences importantes à long terme et les médicaments immunosuppresseurs tels que la 6-mercaptopurine, l'azathioprine et l'infliximab ont été associés à des événements indésirables graves, notamment des infections potentiellement mortelles et des lymphomes. Avec des preuves croissantes que la pathogenèse de la CU est multifactorielle et implique une interaction complexe de facteurs génétiques et environnementaux, de nouvelles modalités de traitement sont en cours d'évaluation pour cibler la réponse immunitaire muqueuse et le système de régulation inflammatoire muqueux.
L'oxygène hyperbare offre une nouvelle option thérapeutique prometteuse puisqu'il cible à la fois l'hypoxie tissulaire et l'inflammation. Des études récentes à petite échelle évaluant l'impact du traitement à l'oxygène hyperbare dans les poussées de colite ulcéreuse aiguë ont démontré des résultats améliorés. Les mécanismes sous-jacents à l'amélioration ne sont pas connus. Dans cette étude, nous traiterons les poussées de colite ulcéreuse avec de l'oxygène hyperbare et mesurerons les changements dans les deux marqueurs de l'hypoxie tissulaire et de l'inflammation. Nous émettons l'hypothèse que l'oxygène hyperbare (a) améliorera les résultats et (b) montrera des réductions des marqueurs de l'hypoxie tissulaire et de l'inflammation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- UC San Diego Health Systems
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- University of California San Diego
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03766
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Langone Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Yakima, Washington, États-Unis, 98902
- Virginia Mason Memorial Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients hospitalisés atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère connue ou nouvellement diagnostiquée (telle que définie par le score Mayo ≥6)
- Consentement dans les 48 premières heures suivant le début des stéroïdes IV
Score de risque > 3 points (pts)
- Fréquence moyenne des selles/24h (9 = 4 pts)
- Dilatation du côlon = 4pts
- Hypoalbuminémie (< 3mg/dL) = 1 pts
- Sous-score endoscopique Mayo> 2 (modéré à sévère)
- Âge > 18 ans et capable de prendre ses propres décisions médicales
Critère d'exclusion:
- Complication nécessitant une intervention chirurgicale urgente (de l'avis des investigateurs)
Insuffisance cardiaque, rénale, neurologique, endocrinienne, respiratoire ou hépatique cliniquement significative de l'avis de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter :
- Pulmonaire (BPCO avec rétention de CO2 ; Imagerie antérieure/actuelle montrant une hyperinflation/un piégeage d'air/une maladie bulleuse/des bulles (avis des investigateurs), Pneumothorax actuel ou pneumothorax spontané antérieur, Kyste(s) bronchique(s))
- Cardiaque (HTN non contrôlé (systolique > 160 ou diastolique > 100), angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, fraction d'éjection < 35 %, utilisation actuelle ou antérieure d'amiodarone, DAI en place, stimulateur cardiaque en place non approuvé pour une utilisation en chambre)
- Hématologique/oncologique (utilisation actuelle de médicaments chimiothérapeutiques et antécédents d'utilisation de bléomycine, sphérocytose héréditaire, anémie falciforme)
- Maladie gastro-intestinale et infectieuse (maladie de Crohn connue ou suspectée, infection antérieure par mycobactérie, champignon, VIH, hépatite B ou C, infection gastro-intestinale ou systémique grave (avis de l'investigateur), endoscopie capsulaire actuelle ou capsule précédemment non récupérée
- Endocrinologie (hyperthyroïdie non contrôlée)
- Neurologique et psychologique (stimulateurs nerveux vagaux ou autres, trouble convulsif incontrôlé, médicaments ou conditions médicales qui abaissent le seuil épileptogène (avis de l'investigateur), abus/dépendance à la drogue ou à l'alcool, traitement actuel pour l'arrêt de l'alcool avec le disulfirame, actuel ou récent (dans le passé) semaine) utilisation de baclofène)
- Tête et cou (lésion antérieure de l'oreille moyenne, chirurgie ou infection(s) pouvant augmenter le risque d'avoir besoin de tubes auriculaires (avis de l'investigateur), décollement de la rétine ou névrite optique actuel ou antérieur, chirurgie de la rétine ou du vitré au cours des 3 derniers mois)
- Dispositifs implantés ne figurant pas sur la liste approuvée pour une utilisation avec l'OHB
- Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer devaient utiliser une méthode de contraception efficace si elles n'étaient pas chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis plus de 2 ans.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 5 jours de thérapie hyperbare
Les patients seront inscrits et suivront un algorithme de traitement médical identique.
Au jour 3, les répondeurs (sur la base du score Mayo partiel) seront re-randomisés de manière 1:1 pour compléter 5 jours au total d'OHB (1 séance par jour) ou pour arrêter après 3 jours d'OHB.
Les non-répondants seront inscrits dans un bras ouvert pour compléter 5 jours au total d'OHB.
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L'oxygène hyperbare (HBO) fournit 100 % d'oxygène à une pression supérieure à la pression atmosphérique (généralement deux à trois fois la pression standard au niveau de la mer (2,0-3,0
À)).
Cela augmente considérablement la quantité d'oxygène dissous dans le plasma sanguin, ce qui augmente à son tour l'apport d'oxygène aux tissus.
Cet effet de l'oxygène hyperbare est utilisé cliniquement pour traiter l'hypoxie aiguë dans les blessures par écrasement, les membres sectionnés et les greffes de peau défaillantes.
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Comparateur actif: 3 jours de thérapie hyperbare
Les patients seront inscrits et suivront un algorithme de traitement médical identique.
Au jour 3, les répondeurs (sur la base du score Mayo partiel) seront re-randomisés de manière 1:1 pour compléter 5 jours au total d'OHB (1 séance par jour) ou pour arrêter après 3 jours d'OHB.
Les non-répondants seront inscrits dans un bras ouvert pour compléter 5 jours au total d'OHB.
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L'oxygène hyperbare (HBO) fournit 100 % d'oxygène à une pression supérieure à la pression atmosphérique (généralement deux à trois fois la pression standard au niveau de la mer (2,0-3,0
À)).
Cela augmente considérablement la quantité d'oxygène dissous dans le plasma sanguin, ce qui augmente à son tour l'apport d'oxygène aux tissus.
Cet effet de l'oxygène hyperbare est utilisé cliniquement pour traiter l'hypoxie aiguë dans les blessures par écrasement, les membres sectionnés et les greffes de peau défaillantes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Impact de l'OHB sur la réponse/rémission clinique
Délai: 5 jours
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Impact de l'OHB sur la réponse clinique/rémission au traitement médical tel que mesuré par le score Mayo partiel au jour 5 de l'étude.
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5 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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réduction relative et absolue du score Mayo
Délai: Jour 5, 10
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Réduction relative et absolue du score Mayo
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Jour 5, 10
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Durée du flair
Délai: jour 5, 10
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temps de réduction du score de mayo
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jour 5, 10
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Durée d'hospitalisation
Délai: jour5, 10
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temps passé à l'hôpital
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jour5, 10
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proportion de patients nécessitant un autre traitement
Délai: Jour 5, 10
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Proportion nécessitant de la cyclosporine, de l'infliximab ou une colectomie lors d'une poussée index
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Jour 5, 10
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Changement relatif et absolu des marqueurs inflammatoires
Délai: jour 10
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Changement absolu relatif des marqueurs inflammatoires : ESR
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jour 10
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Changement relatif et absolu des marqueurs inflammatoires
Délai: jour 10
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Changement absolu relatif des marqueurs inflammatoires : CRP
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jour 10
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Changement relatif et absolu des marqueurs inflammatoires
Délai: jour 10
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Changement absolu relatif des marqueurs inflammatoires : calprotectine fécale
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jour 10
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Changement relatif et absolu des marqueurs inflammatoires
Délai: jour 10
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Changement absolu relatif des marqueurs inflammatoires : interleukines
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jour 10
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Changement relatif et absolu dans l'expression des gènes
Délai: jour 10
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Changement absolu relatif dans l'expression des gènes : VEGF
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jour 10
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Changement relatif et absolu dans l'expression des gènes
Délai: jour 10
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Changement absolu relatif dans l'expression des gènes : HIF-1
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jour 10
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Changement relatif et absolu dans l'expression des gènes
Délai: jour 10
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Changement absolu relatif dans l'expression des gènes : HO-1
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jour 10
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composition du microbiote
Délai: jour 10
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Décrire les changements spécifiques à l'OHB dans la composition du microbiome
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jour 10
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Parambir Dulai, MD, University of California, San Diego
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Broad-IBD-HBO-UC D12161
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .