Hiperbaryczna terapia tlenowa w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (HBO-UC)
Hiperbaryczna terapia tlenowa w zaostrzeniach wrzodziejącego zapalenia jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego: wieloośrodkowe randomizowane badanie
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) jest przewlekłą chorobą zapalną jelit związaną z nawracającym zapaleniem błony śluzowej. Klinicznie choroba charakteryzuje się krwawą biegunką, bólem brzucha i objawami ogólnoustrojowymi, takimi jak gorączka i utrata masy ciała. Strategie leczenia różnią się w zależności od aktywności choroby i ukierunkowane są na różne aspekty kaskady zapalnej. Opcje obejmują: leki przeciwzapalne (mesalamina), leki immunosupresyjne lub modulujące (kortykosteroidy, tiopuryny, cyklosporyna) i leki biologiczne (anty-TNF). Ciężkość choroby może być różna, a prawie 25% pacjentów z UC jest hospitalizowanych z powodu ostrej, ciężkiej choroby. Spośród tych pacjentów 30% zostanie poddanych kolektomii po ostrym epizodzie, z czego jedna czwarta doświadczy powikłań pooperacyjnych. Chociaż w ciągu ostatniej dekady dokonał się ogromny postęp w leczeniu UC, nawet przy zastosowaniu infliksymabu, czynnika anty-TNF, odsetek remisji w ciągu jednego roku u pacjentów niereagujących na leczenie zachowawcze wynosi zaledwie 20%. Ponadto kortykosteroidy mają znaczące długoterminowe konsekwencje, a leki immunosupresyjne, takie jak 6-merkaptopuryna, azatiopryna i infliksymab, są związane z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, w tym zagrażającymi życiu infekcjami i chłoniakami. Wraz z rosnącą liczbą dowodów na to, że patogeneza UC jest wieloczynnikowa i obejmuje złożoną interakcję czynników genetycznych i środowiskowych, oceniane są nowsze metody leczenia ukierunkowane na odpowiedź immunologiczną błony śluzowej i układ regulacji stanu zapalnego błony śluzowej.
Tlen hiperbaryczny oferuje obiecującą nową opcję leczenia, ponieważ jest ukierunkowany zarówno na niedotlenienie tkanek, jak i stany zapalne. Niedawne badania na małą skalę oceniające wpływ leczenia tlenem hiperbarycznym w zaostrzeniach ostrego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego wykazały lepsze wyniki. Mechanizmy leżące u podstaw poprawy nie są znane. W tym badaniu będziemy leczyć zaostrzenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego tlenem hiperbarycznym i mierzyć zmiany zarówno w markerach niedotlenienia tkanek, jak i stanu zapalnego. Stawiamy hipotezę, że tlen hiperbaryczny (a) poprawi wyniki i (b) wykaże zmniejszenie wskaźników zarówno niedotlenienia tkanek, jak i stanu zapalnego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
- UC San Diego Health Systems
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
- University of California San Diego
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03766
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Yakima, Washington, Stany Zjednoczone, 98902
- Virginia Mason Memorial Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Hospitalizowani pacjenci ze stwierdzonym lub nowo rozpoznanym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (określonym na podstawie wyniku w skali Mayo ≥6)
- Zgoda w ciągu pierwszych 48 godzin od rozpoczęcia dożylnych sterydów
Wynik ryzyka >3 punkty (pkt)
- Średnia częstość wypróżnień/24 h (9 = 4 pkt)
- Rozszerzenie okrężnicy = 4 pkt
- Hipoalbuminemia (< 3 mg/dl) = 1 pkt
- Podpunkt endoskopowy Mayo >2 (umiarkowany do ciężkiego)
- Wiek >18 lat i możliwość podejmowania własnych decyzji medycznych
Kryteria wyłączenia:
- Powikłanie wymagające pilnej interwencji chirurgicznej (w opinii badaczy)
Klinicznie istotne zaburzenia czynności serca, nerek, układu nerwowego, układu hormonalnego, układu oddechowego lub wątroby w opinii badacza, w tym między innymi:
- Płuc (POChP z zatrzymaniem CO2; poprzednie/aktualne obrazowanie przedstawiające hiperinflację/uwięzienie powietrza/chorobę pęcherzową/pęcherzyki (opinia badaczy), obecna odma opłucnowa lub przebyta samoistna odma opłucnowa, torbiel(y) oskrzelopochodne)
- Serce (niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe >160 lub rozkurczowe >100), niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, frakcja wyrzutowa < 35%, obecne lub wcześniejsze stosowanie amiodaronu, założony ICD, założony rozrusznik serca, który nie jest zatwierdzony do użytku komorowego)
- Hematologiczne / onkologiczne (obecne stosowanie leków chemioterapeutycznych i historia stosowania bleomycyny w przeszłości, dziedziczna sferocytoza, anemia sierpowata)
- Choroby żołądkowo-jelitowe i zakaźne (stwierdzona lub podejrzewana choroba Leśniowskiego-Crohna, przebyta infekcja mykobakterią, grzybem, HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, ciężka infekcja żołądkowo-jelitowa lub ogólnoustrojowa (opinia badacza), aktualna endoskopia kapsułkowa lub wcześniej nie odzyskana kapsułka
- Endokrynologia (niekontrolowana nadczynność tarczycy)
- Neurologiczne i psychologiczne (pobudzenie nerwu błędnego lub innych stymulatorów nerwów, niekontrolowane napady padaczkowe, leki lub stany chorobowe, które obniżają próg drgawkowy (opinia badacza), nadużywanie/uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, obecne leczenie odstawienia alkoholu za pomocą disulfiramu, obecne lub niedawno (w przeszłości) tydzień) stosowanie baklofenu)
- Głowa i szyja (poprzednie uszkodzenie ucha środkowego, operacja lub infekcja, które mogą zwiększać ryzyko konieczności założenia rurek usznych (opinia badacza), obecne lub przebyte odwarstwienie siatkówki lub zapalenie nerwu wzrokowego, operacja siatkówki lub ciała szklistego w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
- Wszczepione urządzenia spoza listy zatwierdzonych do użytku z HBOT
- Kobiety w ciąży lub karmiące. Kobiety w wieku rozrodczym musiały stosować skuteczną antykoncepcję, jeśli nie były sterylne chirurgicznie lub były po menopauzie przez >2 lata.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 5-dniowa terapia hiperbaryczna
Pacjenci będą rejestrowani i będą postępować zgodnie z identycznym algorytmem leczenia.
W dniu 3 osoby reagujące (w oparciu o częściowy wynik Mayo) zostaną ponownie losowo przydzielone w sposób 1: 1, aby ukończyć łącznie 5 dni HBOT (1 sesja dziennie) lub zakończyć po 3 dniach HBOT.
Osoby, które nie odpowiedziały, zostaną włączone do grupy otwartej, aby ukończyć łącznie 5 dni HBOT.
|
Tlen hiperbaryczny (HBO) dostarcza 100% tlenu pod ciśnieniem wyższym od ciśnienia atmosferycznego (zwykle dwa do trzech razy większe niż ciśnienie na poziomie morza (2,0-3,0
ATA)).
To dramatycznie zwiększa ilość tlenu rozpuszczonego w osoczu krwi, co z kolei zwiększa dostarczanie tlenu do tkanek.
Ten efekt hiperbarycznego tlenu jest stosowany klinicznie w leczeniu ostrego niedotlenienia w urazach zmiażdżeniowych, odciętych kończynach i nieudanych przeszczepach skóry
|
|
Aktywny komparator: 3-dniowa terapia hiperbaryczna
Pacjenci będą rejestrowani i będą postępować zgodnie z identycznym algorytmem leczenia.
W dniu 3 osoby reagujące (w oparciu o częściowy wynik Mayo) zostaną ponownie losowo przydzielone w sposób 1: 1, aby ukończyć łącznie 5 dni HBOT (1 sesja dziennie) lub zakończyć po 3 dniach HBOT.
Osoby, które nie odpowiedziały, zostaną włączone do grupy otwartej, aby ukończyć łącznie 5 dni HBOT.
|
Tlen hiperbaryczny (HBO) dostarcza 100% tlenu pod ciśnieniem wyższym od ciśnienia atmosferycznego (zwykle dwa do trzech razy większe niż ciśnienie na poziomie morza (2,0-3,0
ATA)).
To dramatycznie zwiększa ilość tlenu rozpuszczonego w osoczu krwi, co z kolei zwiększa dostarczanie tlenu do tkanek.
Ten efekt hiperbarycznego tlenu jest stosowany klinicznie w leczeniu ostrego niedotlenienia w urazach zmiażdżeniowych, odciętych kończynach i nieudanych przeszczepach skóry
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ HBOT na odpowiedź/remisję kliniczną
Ramy czasowe: 5 dni
|
Wpływ HBOT na odpowiedź kliniczną/remisję na leczenie farmakologiczne mierzone na podstawie częściowej oceny Mayo w 5. dniu badania.
|
5 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
względna i bezwzględna redukcja wyniku Mayo
Ramy czasowe: Dzień 5, 10
|
Względna i bezwzględna redukcja wyniku Mayo
|
Dzień 5, 10
|
|
Czas trwania flary
Ramy czasowe: dzień 5, 10
|
czas na obniżenie wyniku majonezu
|
dzień 5, 10
|
|
Czas hospitalizacji
Ramy czasowe: dzień 5, 10
|
czas w szpitalu
|
dzień 5, 10
|
|
odsetek pacjentów wymagających innej terapii
Ramy czasowe: Dzień 5, 10
|
Odsetek osób wymagających cyklosporyny, infliksymabu lub kolektomii podczas zaostrzenia wskaźnika
|
Dzień 5, 10
|
|
Względna i bezwzględna zmiana markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: dzień 10
|
Względna bezwzględna zmiana markerów stanu zapalnego: OB
|
dzień 10
|
|
Względna i bezwzględna zmiana markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: dzień 10
|
Względna bezwzględna zmiana markerów stanu zapalnego: CRP
|
dzień 10
|
|
Względna i bezwzględna zmiana markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: dzień 10
|
Względna bezwzględna zmiana markerów stanu zapalnego: kalprotektyna w kale
|
dzień 10
|
|
Względna i bezwzględna zmiana markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: dzień 10
|
Względna bezwzględna zmiana markerów stanu zapalnego: interleukiny
|
dzień 10
|
|
Względna i bezwzględna zmiana w ekspresji genów
Ramy czasowe: dzień 10
|
Względna bezwzględna zmiana w ekspresji genów: VEGF
|
dzień 10
|
|
Względna i bezwzględna zmiana w ekspresji genów
Ramy czasowe: dzień 10
|
Względna bezwzględna zmiana w ekspresji genów: HIF-1
|
dzień 10
|
|
Względna i bezwzględna zmiana w ekspresji genów
Ramy czasowe: dzień 10
|
Względna bezwzględna zmiana w ekspresji genów: HO-1
|
dzień 10
|
|
skład mikrobiomu
Ramy czasowe: dzień 10
|
Opisz specyficzne dla HBOT zmiany w składzie mikrobiomu
|
dzień 10
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Parambir Dulai, MD, University of California, San Diego
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Broad-IBD-HBO-UC D12161
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .