Ossigenoterapia iperbarica per le riacutizzazioni della colite ulcerosa (HBO-UC)
Ossigenoterapia iperbarica per le riacutizzazioni della colite ulcerosa da moderata a grave: uno studio multicentrico randomizzato
La colite ulcerosa (CU) è una malattia infiammatoria cronica intestinale associata a infiammazione ricorrente della mucosa. Clinicamente, la malattia è caratterizzata da diarrea sanguinolenta, dolore addominale e sintomi costituzionali come febbre e perdita di peso. Le strategie di trattamento variano in base all'attività della malattia e mirano a vari aspetti della cascata infiammatoria. Le opzioni includono: farmaci antinfiammatori (mesalamina), farmaci immunosoppressivi o modulatori (corticosteroidi, tiopurina, ciclosporina) e agenti biologici (anti-TNF). La gravità della malattia può essere ampia e quasi il 25% dei pazienti con CU è ricoverato per malattia acuta grave. Di questi pazienti, il 30% sarà sottoposto a colectomia dopo l'episodio acuto, un quarto dei quali sperimenterà complicanze post-operatorie. Sebbene ci siano stati grandi progressi nel trattamento della colite ulcerosa nell'ultimo decennio, anche con l'agente anti-TNF infliximab, il tasso di remissione a un anno per i pazienti che non rispondono alla gestione conservativa è appena del 20%. Inoltre, i corticosteroidi hanno conseguenze significative a lungo termine e farmaci immunosoppressori come 6-mercaptopurina, azatioprina e infliximab sono stati associati a gravi eventi avversi tra cui infezioni e linfomi potenzialmente letali. Con la crescente evidenza che la patogenesi della CU è multifattoriale e comporta una complessa interazione di fattori genetici e ambientali, vengono valutate nuove modalità di trattamento per mirare alla risposta immunitaria della mucosa e al sistema di regolazione dell'infiammazione della mucosa.
L'ossigeno iperbarico offre una nuova opzione terapeutica promettente poiché agisce sia sull'ipossia tissutale che sull'infiammazione. Recenti studi su piccola scala che valutano l'impatto del trattamento con ossigeno iperbarico nelle riacutizzazioni della colite ulcerosa acuta hanno dimostrato risultati migliori. I meccanismi alla base del miglioramento non sono noti. In questo studio, tratteremo le riacutizzazioni della colite ulcerosa con ossigeno iperbarico e misureremo i cambiamenti in entrambi i marcatori di ipossia tissutale e infiammazione. Ipotizziamo che l'ossigeno iperbarico (a) migliorerà i risultati e (b) mostrerà riduzioni dei marcatori sia dell'ipossia tissutale che dell'infiammazione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
- UC San Diego Health Systems
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San Diego, California, Stati Uniti, 92103
- University of California San Diego
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03766
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU Langone Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Yakima, Washington, Stati Uniti, 98902
- Virginia Mason Memorial Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti ospedalizzati con colite ulcerosa da moderata a grave nota o di nuova diagnosi (come definita dal punteggio Mayo ≥6)
- Consentito entro le prime 48 ore dall'inizio degli steroidi IV
Punteggio di rischio >3 punti (pt)
- Frequenza media delle feci/24 ore (9 = 4 punti)
- Dilatazione del colon = 4 punti
- Ipoalbuminemia (< 3mg/dL) = 1 pz
- Sub-punteggio endoscopico Mayo >2 (da moderato a grave)
- Età > 18 anni e in grado di prendere le proprie decisioni mediche
Criteri di esclusione:
- Complicanza che richiede un intervento chirurgico urgente (secondo il parere degli investigatori)
Insufficienza cardiaca, renale, neurologica, endocrina, respiratoria o epatica clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore, inclusi ma non limitati a:
- Polmonare (BPCO con ritenzione di CO2; Imaging precedente/attuale che mostra iperinflazione/intrappolamento d'aria/malattia bollosa/blebs (opinione dei ricercatori), pneumotorace attuale o precedente pneumotorace spontaneo, cisti broncogena(i))
- Cardiaco (ipertensione non controllata (sistolica >160 o diastolica >100), angina instabile o infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, frazione di eiezione <35%, uso attuale o precedente di amiodarone, ICD inserito, pacemaker inserito non approvato per l'uso in camera)
- Ematologico/oncologico (uso attuale di farmaci chemioterapici e storia passata di uso di bleomicina, sferocitosi ereditaria, anemia falciforme)
- Malattie gastrointestinali e infettive (morbo di Crohn noto o sospetto, precedente infezione da micobatteri, funghi, HIV, epatite B o C, grave infezione gastrointestinale o sistemica (opinione dello sperimentatore), endoscopia della capsula in corso o capsula precedentemente non recuperata
- Endocrinologia (ipertiroidismo non controllato)
- Neurologici e psicologici (stimolatori vagali o altri nervi, disturbo convulsivo incontrollato, farmaci o condizioni mediche che abbassano la soglia convulsiva (opinione dello sperimentatore), abuso/dipendenza da droghe o alcol, trattamento attuale per la cessazione dell'alcol con disulfiram, attuale o recente (nel passato settimana) uso di baclofen)
- Testa e collo (precedenti danni all'orecchio medio, interventi chirurgici o infezioni che possono aumentare il rischio di aver bisogno di tubi auricolari (opinione dello sperimentatore), distacco di retina attuale o precedente o neurite ottica, chirurgia retinica o vitreale negli ultimi 3 mesi)
- Dispositivi impiantati non presenti nell'elenco approvato per l'uso con HBOT
- Donne in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile dovevano utilizzare un controllo delle nascite efficace se non chirurgicamente sterili o in postmenopausa da> 2 anni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Terapia iperbarica di 5 giorni
I pazienti verranno arruolati e seguiranno un identico algoritmo di trattamento medico.
Al giorno 3 i soccorritori (basati sul punteggio Mayo parziale) saranno nuovamente randomizzati in modo 1:1 per completare 5 giorni totali di HBOT (1 sessione al giorno) o per interrompere dopo 3 giorni di HBOT.
I non responder verranno inseriti in un braccio a etichetta aperta per completare 5 giorni totali di HBOT.
|
L'ossigeno iperbarico (HBO) fornisce il 100% di ossigeno a una pressione superiore alla pressione atmosferica (in genere da due a tre volte la pressione standard a livello del mare (2,0-3,0
ATA)).
Ciò aumenta notevolmente la quantità di ossigeno disciolto nel plasma sanguigno, che a sua volta aumenta l'apporto di ossigeno ai tessuti.
Questo effetto dell'ossigeno iperbarico viene utilizzato clinicamente per trattare l'ipossia acuta in lesioni da schiacciamento, arti recisi e innesti cutanei difettosi
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Comparatore attivo: Terapia iperbarica di 3 giorni
I pazienti verranno arruolati e seguiranno un identico algoritmo di trattamento medico.
Al giorno 3 i soccorritori (basati sul punteggio Mayo parziale) saranno nuovamente randomizzati in modo 1:1 per completare 5 giorni totali di HBOT (1 sessione al giorno) o per interrompere dopo 3 giorni di HBOT.
I non responder verranno inseriti in un braccio a etichetta aperta per completare 5 giorni totali di HBOT.
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L'ossigeno iperbarico (HBO) fornisce il 100% di ossigeno a una pressione superiore alla pressione atmosferica (in genere da due a tre volte la pressione standard a livello del mare (2,0-3,0
ATA)).
Ciò aumenta notevolmente la quantità di ossigeno disciolto nel plasma sanguigno, che a sua volta aumenta l'apporto di ossigeno ai tessuti.
Questo effetto dell'ossigeno iperbarico viene utilizzato clinicamente per trattare l'ipossia acuta in lesioni da schiacciamento, arti recisi e innesti cutanei difettosi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Impatto dell'HBOT sulla risposta/remissione clinica
Lasso di tempo: 5 giorni
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Impatto dell'HBOT sulla risposta clinica/remissione alla terapia medica misurata dal punteggio Mayo parziale al giorno 5 dello studio.
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5 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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riduzione relativa e assoluta del punteggio di Mayo
Lasso di tempo: Giorno 5, 10
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Riduzione relativa e assoluta del punteggio Mayo
|
Giorno 5, 10
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Durata del fascino
Lasso di tempo: giorno 5, 10
|
tempo di riduzione del punteggio mayo
|
giorno 5, 10
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Durata del ricovero
Lasso di tempo: giorno5, 10
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tempo in ospedale
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giorno5, 10
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percentuale di pazienti che richiedono altre terapie
Lasso di tempo: Giorno 5, 10
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Percentuale che richiede ciclosporina, infliximab o colectomia durante la riacutizzazione dell'indice
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Giorno 5, 10
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Variazione relativa e assoluta dei marcatori infiammatori
Lasso di tempo: giorno 10
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Variazione relativa assoluta dei marcatori infiammatori: VES
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giorno 10
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Variazione relativa e assoluta dei marcatori infiammatori
Lasso di tempo: giorno 10
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Variazione relativa assoluta dei marcatori infiammatori: CRP
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giorno 10
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Variazione relativa e assoluta dei marcatori infiammatori
Lasso di tempo: giorno 10
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Variazione relativa assoluta dei marcatori infiammatori: calprotectina fecale
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giorno 10
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Variazione relativa e assoluta dei marcatori infiammatori
Lasso di tempo: giorno 10
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Cambiamento relativo assoluto nei marcatori infiammatori: interleuchine
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giorno 10
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Cambiamenti relativi e assoluti nell'espressione genica
Lasso di tempo: giorno 10
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Cambiamento assoluto relativo nell'espressione genica: VEGF
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giorno 10
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Cambiamenti relativi e assoluti nell'espressione genica
Lasso di tempo: giorno 10
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Cambiamento assoluto relativo nell'espressione genica: HIF-1
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giorno 10
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Cambiamenti relativi e assoluti nell'espressione genica
Lasso di tempo: giorno 10
|
Cambiamento assoluto relativo nell'espressione genica: HO-1
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giorno 10
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composizione del microbioma
Lasso di tempo: giorno 10
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Descrivere i cambiamenti specifici dell'HBOT nella composizione del microbioma
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giorno 10
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Parambir Dulai, MD, University of California, San Diego
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Broad-IBD-HBO-UC D12161
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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