Hyperbare Sauerstofftherapie bei Colitis ulcerosa (HBO-UC)
Hyperbare Sauerstofftherapie für mittelschwere bis schwere Colitis ulcerosa: Eine multizentrische randomisierte Studie
Colitis ulcerosa (UC) ist eine chronisch entzündliche Darmerkrankung, die mit rezidivierenden Schleimhautentzündungen einhergeht. Klinisch ist die Erkrankung durch blutigen Durchfall, Bauchschmerzen und konstitutionelle Symptome wie Fieber und Gewichtsverlust gekennzeichnet. Die Behandlungsstrategien variieren je nach Krankheitsaktivität und zielen auf verschiedene Aspekte der Entzündungskaskade ab. Zu den Optionen gehören: entzündungshemmende Medikamente (Mesalamin), immunsuppressive oder modulatorische Medikamente (Kortikosteroide, Thiopurine, Cyclosporin) und biologische Wirkstoffe (Anti-TNF). Die Schwere der Erkrankung kann sehr unterschiedlich sein, und fast 25 % der UC-Patienten werden wegen einer akuten schweren Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert. Von diesen Patienten werden 30 % nach der akuten Episode einer Kolektomie unterzogen, von denen ein Viertel postoperative Komplikationen erleiden wird. Obwohl es in den letzten zehn Jahren große Fortschritte bei der Behandlung von CU gegeben hat, beträgt die Ein-Jahres-Remissionsrate für Patienten, die auf eine konservative Behandlung nicht ansprechen, selbst mit dem Anti-TNF-Wirkstoff Infliximab nur knapp 20 %. Darüber hinaus haben Kortikosteroide erhebliche Langzeitfolgen und immunsuppressive Medikamente wie 6-Mercaptopurin, Azathioprin und Infliximab wurden mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, einschließlich lebensbedrohlicher Infektionen und Lymphomen, in Verbindung gebracht. Mit zunehmenden Beweisen dafür, dass die Pathogenese von CU multifaktoriell ist und eine komplexe Interaktion von genetischen und umweltbedingten Faktoren umfasst, werden neuere Behandlungsmodalitäten evaluiert, um auf die mukosale Immunantwort und das mukosale Entzündungsregulationssystem abzuzielen.
Hyperbarer Sauerstoff bietet eine vielversprechende neue Behandlungsoption, da er sowohl auf Gewebehypoxie als auch auf Entzündungen abzielt. Jüngste Studien in kleinem Maßstab, in denen die Auswirkungen einer hyperbaren Sauerstoffbehandlung bei akuten Colitis-ulcerosa-Schüben untersucht wurden, zeigten verbesserte Ergebnisse. Die Mechanismen, die der Verbesserung zugrunde liegen, sind nicht bekannt. In dieser Studie werden wir Colitis-ulcerosa-Schübe mit hyperbarem Sauerstoff behandeln und Veränderungen bei beiden Markern für Gewebehypoxie und Entzündung messen. Wir gehen davon aus, dass hyperbarer Sauerstoff (a) die Ergebnisse verbessert und (b) eine Verringerung der Marker sowohl für Gewebehypoxie als auch für Entzündungen zeigt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
-
La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
- UC San Diego Health Systems
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San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
- University of California San Diego
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- University of Maryland
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic
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New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03766
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
-
Yakima, Washington, Vereinigte Staaten, 98902
- Virginia Mason Memorial Hospital
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hospitalisierte Patienten mit bekannter oder neu diagnostizierter mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa (definiert durch den Mayo-Score ≥6)
- Zustimmung innerhalb der ersten 48 Stunden nach Beginn der intravenösen Steroide
Risiko-Score von >3 Punkten (Pkt.)
- Mittlere Stuhlfrequenz/24 Std. (9 = 4 Punkte)
- Dickdarmerweiterung = 4 Punkte
- Hypoalbuminämie (< 3 mg/dL) = 1 Pkt
- Mayo endoskopischer Subscore >2 (mittelschwer bis schwer)
- Alter >18 und in der Lage, eigene medizinische Entscheidungen zu treffen
Ausschlusskriterien:
- Komplikation, die einen dringenden chirurgischen Eingriff erfordert (nach Meinung der Untersucher)
Klinisch signifikante kardiale, renale, neurologische, endokrine, respiratorische oder hepatische Beeinträchtigung nach Ansicht des Prüfarztes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- Pulmonal (COPD mit CO2-Retention; frühere/aktuelle Bildgebung mit Hyperinflation/Lufteinschlüssen/bullöser Erkrankung/Bläschen (Meinung der Ermittler), aktueller Pneumothorax oder früherer Spontanpneumothorax, bronchogene Zyste(n))
- Herz (unkontrollierte HTN (systolisch > 160 oder diastolisch > 100), instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, Ejektionsfraktion < 35 %, aktuelle oder frühere Anwendung von Amiodaron, vorhandener ICD, vorhandener Herzschrittmacher, nicht für die Verwendung in der Kammer zugelassen)
- Hämatologische/Onkologische (Aktueller Gebrauch von Chemotherapeutika und früherer Gebrauch von Bleomycin, hereditäre Sphärozytose, Sichelzellenanämie)
- Gastrointestinale und Infektionskrankheiten (bekannter oder vermuteter Morbus Crohn, frühere Infektion mit Mykobakterien, Pilzen, HIV, Hepatitis B oder C, schwere gastrointestinale oder systemische Infektion (Gutachten des Prüfarztes), aktuelle Kapselendoskopie oder zuvor nicht entfernte Kapsel
- Endokrinologie (Unkontrollierte Hyperthyreose)
- Neurologische und psychologische (vagale oder andere Nervenstimulatoren, unkontrollierte Anfallsleiden, Medikamente oder Erkrankungen, die die Anfallsschwelle senken (Meinung des Prüfarztes), Drogen- oder Alkoholmissbrauch/-abhängigkeit, aktuelle Behandlung zur Alkoholentwöhnung mit Disulfiram, aktuelle oder aktuelle (in der Vergangenheit Woche) Einnahme von Baclofen)
- Kopf und Hals (vorherige Mittelohrschädigung, Operation oder Infektion(en), die das Risiko für die Notwendigkeit von Ohrschläuchen erhöhen können (Meinung des Prüfarztes), aktuelle oder frühere Netzhautablösung oder Optikusneuritis, Netzhaut- oder Glaskörperoperation innerhalb der letzten 3 Monate)
- Implantierte Geräte, die nicht auf der Zulassungsliste für die Verwendung mit HBOT stehen
- Frauen, die schwanger sind oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter mussten eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie nicht chirurgisch steril oder länger als 2 Jahre postmenopausal waren.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: 5 Tage Überdrucktherapie
Die Patienten werden aufgenommen und folgen einem identischen medizinischen Behandlungsalgorithmus.
An Tag 3 werden die Responder (basierend auf dem partiellen Mayo-Score) 1:1 erneut randomisiert, um insgesamt 5 Tage HBOT (1 Sitzung pro Tag) zu absolvieren oder nach 3 Tagen HBOT aufzuhören.
Non-Responder werden in einen Open-Label-Arm aufgenommen, um insgesamt 5 Tage HBOT zu absolvieren.
|
Hyperbarer Sauerstoff (HBO) liefert 100 % Sauerstoff bei einem Druck über dem atmosphärischen Druck (normalerweise das Zwei- bis Dreifache des Normaldrucks auf Meereshöhe (2,0-3,0
AN EINER)).
Dadurch wird die im Blutplasma gelöste Sauerstoffmenge dramatisch erhöht, was wiederum die Sauerstoffversorgung des Gewebes erhöht.
Diese Wirkung von hyperbarem Sauerstoff wird klinisch zur Behandlung von akuter Hypoxie bei Quetschverletzungen, abgetrennten Gliedmaßen und versagenden Hauttransplantaten eingesetzt
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Aktiver Komparator: 3 Tage Überdrucktherapie
Die Patienten werden aufgenommen und folgen einem identischen medizinischen Behandlungsalgorithmus.
An Tag 3 werden die Responder (basierend auf dem partiellen Mayo-Score) 1:1 erneut randomisiert, um insgesamt 5 Tage HBOT (1 Sitzung pro Tag) zu absolvieren oder nach 3 Tagen HBOT aufzuhören.
Non-Responder werden in einen Open-Label-Arm aufgenommen, um insgesamt 5 Tage HBOT zu absolvieren.
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Hyperbarer Sauerstoff (HBO) liefert 100 % Sauerstoff bei einem Druck über dem atmosphärischen Druck (normalerweise das Zwei- bis Dreifache des Normaldrucks auf Meereshöhe (2,0-3,0
AN EINER)).
Dadurch wird die im Blutplasma gelöste Sauerstoffmenge dramatisch erhöht, was wiederum die Sauerstoffversorgung des Gewebes erhöht.
Diese Wirkung von hyperbarem Sauerstoff wird klinisch zur Behandlung von akuter Hypoxie bei Quetschverletzungen, abgetrennten Gliedmaßen und versagenden Hauttransplantaten eingesetzt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auswirkung der HBOT auf das klinische Ansprechen/die Remission
Zeitfenster: 5 Tage
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Auswirkung der HBOT auf das klinische Ansprechen/die Remission auf die medikamentöse Therapie, gemessen anhand des partiellen Mayo-Scores am Studientag 5.
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5 Tage
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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relative und absolute Reduktion des Mayo-Scores
Zeitfenster: Tag 5, 10
|
Relative und absolute Reduktion des Mayo-Scores
|
Tag 5, 10
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Flair-Dauer
Zeitfenster: Tag 5, 10
|
Zeit bis zur Verringerung des Mayo-Scores
|
Tag 5, 10
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Krankenhausaufenthaltsdauer
Zeitfenster: Tag5, 10
|
Zeit im Krankenhaus
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Tag5, 10
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Anteil der Patienten, die eine andere Therapie benötigen
Zeitfenster: Tag 5, 10
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Anteil, der während Index-Flare Ciclosporin, Infliximab oder Kolektomie benötigt
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Tag 5, 10
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Relative und absolute Veränderung von Entzündungsmarkern
Zeitfenster: Tag 10
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Relative absolute Veränderung der Entzündungsmarker: ESR
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Tag 10
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Relative und absolute Veränderung von Entzündungsmarkern
Zeitfenster: Tag 10
|
Relative absolute Veränderung der Entzündungsmarker: CRP
|
Tag 10
|
|
Relative und absolute Veränderung von Entzündungsmarkern
Zeitfenster: Tag 10
|
Relative absolute Veränderung der Entzündungsmarker: fäkales Calprotectin
|
Tag 10
|
|
Relative und absolute Veränderung von Entzündungsmarkern
Zeitfenster: Tag 10
|
Relative absolute Veränderung der Entzündungsmarker: Interleukine
|
Tag 10
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|
Relative und absolute Veränderung der Genexpression
Zeitfenster: Tag 10
|
Relative absolute Veränderung der Genexpression: VEGF
|
Tag 10
|
|
Relative und absolute Veränderung der Genexpression
Zeitfenster: Tag 10
|
Relative absolute Veränderung der Genexpression: HIF-1
|
Tag 10
|
|
Relative und absolute Veränderung der Genexpression
Zeitfenster: Tag 10
|
Relative absolute Veränderung der Genexpression: HO-1
|
Tag 10
|
|
Zusammensetzung des Mikrobioms
Zeitfenster: Tag 10
|
Beschreiben Sie die HBOT-spezifischen Veränderungen in der Zusammensetzung des Mikrobioms
|
Tag 10
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Parambir Dulai, MD, University of California, San Diego
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Broad-IBD-HBO-UC D12161
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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