Effekter af ART Simplification på inflammatoriske markører i coRis (AIR) (AIR)

Under behandlet HIV-infektion er højere niveauer af de inflammatoriske og koagulationsmarkører interleukin-6 (IL-6), D-dimerer og højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) forbundet med en øget risiko for kardiovaskulær sygdom (CVD), kræft og dødelighed af alle årsager. Mens ART sænker IL-6-, D-dimer- og hs-CRP-niveauer, forbliver disse biomarkører forhøjede i forhold til den generelle befolkning, selv når plasma HIV RNA er undertrykt. Markører for inflammation og koagulation er blevet undersøgt i vid udstrækning i den generelle befolkning og relateret til højere risiko for CVD, cancer, nedsat nyrefunktion og dødelighed af alle årsager. Disse data antyder samlet, at kronisk inflammation og/eller hyperkoagulation bidrager til patogenesen af ​​disse alvorlige ikke-AIDS-hændelser under ellers effektiv ART. I betragtning af den formodede, omend ubeviste, rolle af disse veje i at forårsage sygdom, både vaskulær og ikke-vaskulær, er der intens interesse for at studere interventioner, der reducerer inflammation og/eller koagulation.

Nylige forenklingsstrategier har vist, at når først HIV RNA-suppression er opnået, ser omfanget af virologisk kontrol ikke ud til at afhænge så meget af antallet af lægemidler, men af ​​tidspunktet for HIV RNA-undertrykkelsen før simplificeringen. Faktisk har nogle forenklingsterapier, herunder dobbelte regimer baseret på boostede proteasehæmmere (PI), vist sig at være ikke-underlegne i forhold til triple ART, forudsat at lægemiddelresistens er blevet udelukket. For nylig er dobbeltterapi baseret i andre kombinationer, der ikke er baseret på boostet-PI, dukket op som levedygtige terapeutiske strategier.

Selvom disse tilgange til ART-forenkling ser ud til at være ikke-inferiøre i forhold til standard triple-terapi med hensyn til kortvarig plasma-HIV RNA-undertrykkelse og CD4+ T-celletalsdynamik, er det uvist, om ART-forenkling vil vise sig at være sikker på lang sigt. Flere og flere beviser understøtter, at koncentrationen af ​​lægemidler, som kan være relateret til antallet af lægemidler, påvirker omfanget af virologisk kontrol i de væv, hvori HIV fortsætter og replikerer, hvilket genererer lav-niveau viræmi og bidrager til kronisk inflammation. Det er sandsynligt, at kliniske forsøg, der er drevet til at påvise forskelle i kliniske hændelser, ikke vil blive udført. Derfor skal den langsigtede kliniske effekt af ART-forenkling vurderes i kohortestudier, og de langsigtede virkninger på inflammatoriske markører, der uafhængigt forudsiger dødelighed, skal vurderes.