Auswirkungen der ART-Vereinfachung auf Entzündungsmarker in coRis (AIR) (AIR)

Während einer behandelten HIV-Infektion sind höhere Werte der Entzündungs- und Gerinnungsmarker Interleukin-6 (IL-6), D-Dimere und hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP) mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden (CVD), Krebs und Gesamtmortalität. Während ART die IL-6-, D-Dimer- und hs-CRP-Spiegel senkt, bleiben diese Biomarker im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erhöht, selbst wenn die Plasma-HIV-RNA unterdrückt wird. Entzündungs- und Gerinnungsmarker wurden in der Allgemeinbevölkerung umfassend untersucht und stehen im Zusammenhang mit einem höheren Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs, eine Verschlechterung der Nierenfunktion und Gesamtmortalität. Diese Daten deuten insgesamt darauf hin, dass chronische Entzündungen und/oder Hyperkoagulation zur Pathogenese dieser schwerwiegenden Nicht-AIDS-Ereignisse während einer ansonsten wirksamen ART beitragen. Angesichts der angenommenen, wenn auch unbewiesenen Rolle dieser Signalwege bei der Entstehung von Krankheiten, sowohl vaskulärer als auch nicht-vaskulärer Art, besteht großes Interesse an der Untersuchung von Interventionen, die Entzündungen und/oder Gerinnung reduzieren.

Jüngste Vereinfachungsstrategien haben gezeigt, dass das Ausmaß der virologischen Kontrolle nach Erreichen der HIV-RNA-Unterdrückung offenbar nicht so sehr von der Anzahl der Medikamente abhängt, sondern von der Zeit der HIV-RNA-Unterdrückung vor der Vereinfachung. Tatsächlich haben sich einige Vereinfachungstherapien, einschließlich dualer Therapien auf der Basis von geboosterten Proteaseinhibitoren (PI), als nicht unterlegen gegenüber Triple ART erwiesen, vorausgesetzt, dass Arzneimittelresistenzen ausgeschlossen wurden. In jüngerer Zeit haben sich duale Therapien, die auf anderen Kombinationen basieren, die nicht auf verstärktem PI basieren, als praktikable Therapiestrategien herausgestellt.

Während diese Ansätze zur ART-Vereinfachung der Standard-Dreifachtherapie in Bezug auf die kurzfristige HIV-RNA-Unterdrückung im Plasma und die Dynamik der CD4+-T-Zellzahl nicht unterlegen zu sein scheinen, ist nicht bekannt, ob sich die ART-Vereinfachung langfristig als sicher erweisen wird. Es gibt immer mehr Beweise dafür, dass die Konzentration von Arzneimitteln, die möglicherweise mit der Anzahl der Arzneimittel zusammenhängt, das Ausmaß der virologischen Kontrolle in den Geweben beeinflusst, in denen HIV persistiert und reproduziert, wodurch eine geringe Virämie entsteht und zu chronischen Entzündungen beiträgt. Es ist wahrscheinlich, dass keine klinischen Studien durchgeführt werden, die darauf abzielen, Unterschiede bei klinischen Ereignissen festzustellen. Daher muss die langfristige klinische Wirksamkeit der ART-Vereinfachung in Kohortenstudien bewertet werden und die langfristigen Auswirkungen auf Entzündungsmarker, die unabhängig die Mortalität vorhersagen, müssen bewertet werden.