Wpływ uproszczenia ART na markery stanu zapalnego w coRis (AIR) (AIR)

Podczas leczenia zakażenia wirusem HIV wyższe poziomy markerów stanu zapalnego i krzepnięcia, interleukiny-6 (IL-6), D-dimerów i białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hs-CRP) są związane ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych (CVD), raka i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny. Podczas gdy ART zmniejsza poziomy IL-6, D-dimerów i hs-CRP, te biomarkery pozostają podwyższone w stosunku do populacji ogólnej, nawet gdy RNA HIV w osoczu jest stłumione. Markery stanu zapalnego i krzepnięcia były szeroko badane w populacji ogólnej i wiązały się z wyższym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych, raka, pogorszenia czynności nerek i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny. Dane te łącznie sugerują, że przewlekłe stany zapalne i/lub hiperkoagulacja przyczyniają się do patogenezy tych poważnych zdarzeń niezwiązanych z AIDS podczas skądinąd skutecznej ART. Biorąc pod uwagę zakładaną, choć nieudowodnioną, rolę tych szlaków w wywoływaniu chorób, zarówno naczyniowych, jak i pozanaczyniowych, istnieje duże zainteresowanie badaniem interwencji zmniejszających stan zapalny i/lub krzepnięcie.

Niedawne strategie uproszczenia wykazały, że po osiągnięciu supresji HIV RNA zakres kontroli wirusologicznej nie wydaje się zależeć tak bardzo od liczby leków, ale od czasu supresji HIV RNA przed uproszczeniem. W rzeczywistości niektóre terapie upraszczające, w tym podwójne schematy oparte na wzmocnionych inhibitorach proteazy (PI), okazały się nie gorsze od potrójnej ART, pod warunkiem wykluczenia lekooporności. Niedawno jako realne strategie terapeutyczne pojawiły się terapie podwójne oparte na innych kombinacjach, które nie są oparte na wzmocnionym PI.

Chociaż te podejścia do uproszczenia ART wydają się być nie gorsze od standardowej potrójnej terapii pod względem krótkoterminowej supresji HIV RNA w osoczu i dynamiki liczby limfocytów T CD4 +, nie wiadomo, czy uproszczenie ART okaże się bezpieczne w dłuższej perspektywie. Coraz więcej dowodów potwierdza, że ​​stężenie leków, które może być związane z liczbą leków, wpływa na zakres kontroli wirusologicznej w tkankach, w których HIV utrzymuje się i replikuje, generując wiremię niskiego poziomu i przyczyniając się do przewlekłego stanu zapalnego. Prawdopodobnie nie zostaną przeprowadzone badania kliniczne mające na celu wykrycie różnic w zdarzeniach klinicznych. W związku z tym należy ocenić długoterminową skuteczność kliniczną uproszczenia ART w badaniach kohortowych i ocenić długoterminowy wpływ na markery stanu zapalnego, które niezależnie przewidują śmiertelność.