ART:n yksinkertaistamisen vaikutukset tulehdusmarkkereihin corisissa (AIR) (AIR)

Hoidon aikana HIV-infektion korkeampi tulehdus- ja hyytymismarkkereiden interleukiini-6 (IL-6), D-dimeerien ja erittäin herkän C-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP) taso liittyy lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin. (CVD), syöpä ja kaikista syistä johtuva kuolleisuus. Vaikka ART alentaa IL-6-, D-dimeeri- ja hs-CRP-tasoja, nämä biomarkkerit pysyvät koholla suhteessa yleiseen populaatioon, vaikka plasman HIV-RNA on tukahdutettu. Tulehduksen ja hyytymisen markkereita on tutkittu laajasti yleisväestössä, ja ne liittyvät suurempaan sydän- ja verisuonitautien, syövän, munuaisten toiminnan heikkenemiseen ja kaikista syistä johtuvaan kuolleisuuteen. Nämä tiedot yhdessä viittaavat siihen, että krooninen tulehdus ja/tai hyperkoagulaatio myötävaikuttavat näiden vakavien ei-AIDS-tapahtumien patogeneesiin muuten tehokkaan ART:n aikana. Ottaen huomioon näiden reittien oletetun, vaikkakin todistamattoman roolin sekä verisuonten että ei-vaskulaaristen sairauksien aiheuttajana, on erittäin mielenkiintoista tutkia interventioita, jotka vähentävät tulehdusta ja/tai koagulaatiota.

Viimeaikaiset yksinkertaistamisstrategiat ovat osoittaneet, että kun HIV-RNA:n suppressio on saavutettu, virologisen kontrollin laajuus ei näytä riippuvan niin paljon lääkkeiden määrästä, vaan HIV-RNA:n suppression ajasta ennen yksinkertaistamista. Itse asiassa jotkin yksinkertaistavat hoidot, mukaan lukien tehostettuihin proteaasi-inhibiittoreihin (PI) perustuvat kaksoishoito-ohjelmat, eivät ole osoittautuneet huonommiksi kuin kolmois-ART, mikäli lääkeresistenssi on suljettu pois. Viime aikoina kaksoishoidot, jotka perustuvat muihin yhdistelmiin, jotka eivät perustu tehostettuun PI:hen, ovat nousseet elinkelpoisiksi terapeuttisiksi strategioiksi.

Vaikka nämä lähestymistavat ART:n yksinkertaistamiseen eivät näytä olevan huonompia kuin tavallinen kolmoishoito lyhytaikaisen plasman HIV-RNA:n suppression ja CD4+ T-solumäärän dynamiikan suhteen, ei tiedetä, osoittautuuko ART-yksinkertaistaminen turvalliseksi pitkällä aikavälillä. Kasvava näyttö tukee sitä, että lääkkeiden pitoisuudet, jotka voivat liittyä lääkkeiden määrään, vaikuttavat virologisen kontrollin laajuuteen kudoksissa, joissa HIV pysyy ja replikoituu, aiheuttaen matalan tason viremiaa ja edistäen kroonista tulehdusta. On todennäköistä, että kliinisiä tutkimuksia, joiden avulla voidaan havaita eroja kliinisissä tapahtumissa, ei tehdä. Siksi ART-yksinkertaistamisen pitkän aikavälin kliininen teho on arvioitava kohorttitutkimuksissa ja pitkän aikavälin vaikutukset tulehdusmarkkereihin, jotka ennustavat itsenäisesti kuolleisuutta.