Влияние упрощения АРТ на маркеры воспаления в coRis (AIR) (AIR)

Во время лечения ВИЧ-инфекции более высокие уровни маркеров воспаления и коагуляции интерлейкина-6 (ИЛ-6), D-димеров и высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ) связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. (ССЗ), рак и смертность от всех причин. В то время как АРТ снижает уровни IL-6, D-димера и hs-CRP, эти биомаркеры остаются повышенными по сравнению с общей популяцией даже при подавлении РНК ВИЧ в плазме. Маркеры воспаления и коагуляции широко изучались среди населения в целом и связаны с более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, рака, снижения функции почек и смертности от всех причин. Эти данные в совокупности позволяют предположить, что хроническое воспаление и/или гиперкоагуляция вносят вклад в патогенез этих серьезных, не связанных со СПИДом, явлений во время эффективной в других отношениях АРТ. Учитывая предполагаемую, хотя и не доказанную, роль этих путей в возникновении заболеваний, как сосудистых, так и несосудистых, существует большой интерес к изучению вмешательств, уменьшающих воспаление и/или коагуляцию.

Недавние стратегии упрощения показали, что после достижения подавления РНК ВИЧ степень вирусологического контроля, по-видимому, зависит не столько от количества лекарств, сколько от времени подавления РНК ВИЧ до упрощения. Фактически, некоторые упрощенные методы лечения, в том числе двойные схемы, основанные на усиленных ингибиторах протеазы (ИП), оказались не хуже тройной АРТ, при условии, что лекарственная устойчивость была исключена. Совсем недавно двойная терапия, основанная на других комбинациях, не основанных на усиленном ИП, стала жизнеспособной терапевтической стратегией.

Хотя эти подходы к упрощению АРТ не уступают стандартной тройной терапии с точки зрения кратковременного подавления РНК ВИЧ в плазме и динамики числа CD4+ Т-клеток, неизвестно, окажется ли упрощение АРТ безопасным в долгосрочной перспективе. Все больше данных подтверждают, что концентрация лекарств, которая может быть связана с количеством лекарств, влияет на степень вирусологического контроля в тканях, в которых ВИЧ персистирует и реплицируется, вызывая низкоуровневую виремию и способствуя хроническому воспалению. Вполне вероятно, что клинические испытания, направленные на выявление различий в клинических явлениях, проводиться не будут. Следовательно, долгосрочная клиническая эффективность упрощения АРТ должна быть оценена в когортных исследованиях, а также должны быть оценены долгосрочные эффекты на воспалительные маркеры, которые независимо предсказывают смертность.