Effetti della semplificazione ART sui marcatori infiammatori in coRis (AIR) (AIR)

Durante l'infezione da HIV trattata, livelli più elevati dei marcatori infiammatori e della coagulazione interleuchina-6 (IL-6), D-dimeri e proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) sono associati a un aumentato rischio di malattie cardiovascolari (CVD), cancro e mortalità per tutte le cause. Mentre l'ART riduce i livelli di IL-6, D-dimero e hs-CRP, questi biomarcatori rimangono elevati rispetto alla popolazione generale anche quando l'HIV RNA plasmatico è soppresso. I marcatori di infiammazione e coagulazione sono stati ampiamente studiati nella popolazione generale e correlati a un rischio più elevato di CVD, cancro, declino della funzionalità renale e mortalità per tutte le cause. Questi dati suggeriscono collettivamente che l'infiammazione cronica e/o l'ipercoagulazione contribuiscono alla patogenesi di questi gravi eventi non-AIDS durante ART altrimenti efficace. Dato il presunto, anche se non dimostrato, ruolo di queste vie nel causare malattie, sia vascolari che non vascolari, c'è un intenso interesse nello studio degli interventi che riducono l'infiammazione e/o la coagulazione.

Recenti strategie di semplificazione hanno dimostrato che una volta raggiunta la soppressione dell'HIV RNA, l'estensione del controllo virologico non sembra dipendere tanto dal numero di farmaci, ma dal tempo di soppressione dell'HIV RNA prima della semplificazione. Infatti, alcune terapie di semplificazione, compresi i regimi duali basati su inibitori della proteasi (PI) potenziati, si sono dimostrate non inferiori alla tripla ART, a condizione che sia stata esclusa la resistenza ai farmaci. Più recentemente, le terapie duali basate su altre combinazioni non basate su PI potenziato sono emerse come strategie terapeutiche praticabili.

Sebbene questi approcci di semplificazione della ART sembrino non inferiori alla tripla terapia standard in termini di soppressione dell'HIV RNA plasmatico a breve termine e dinamica della conta delle cellule T CD4+, non è noto se la semplificazione della ART si dimostrerà sicura a lungo termine. Prove crescenti sostengono che la concentrazione di farmaci, che può essere correlata al numero di farmaci, influenza l'entità del controllo virologico nei tessuti in cui l'HIV persiste e si replica, generando viremia di basso livello e contribuendo all'infiammazione cronica. È probabile che gli studi clinici potenziati per rilevare differenze negli eventi clinici non vengano eseguiti. Pertanto, l'efficacia clinica a lungo termine della semplificazione della ART deve essere valutata in studi di coorte e devono essere valutati gli effetti a lungo termine sui marcatori infiammatori che predicono in modo indipendente la mortalità.