Effecten van ART-vereenvoudiging op ontstekingsmarkers in coRis (AIR) (AIR)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tijdens een behandelde hiv-infectie worden hogere niveaus van de ontstekings- en stollingsmarkers interleukine-6 (IL-6), D-dimeren en hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) in verband gebracht met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (HVZ), kanker en sterfte door alle oorzaken. Hoewel ART de IL-6-, D-dimeer- en hs-CRP-spiegels verlaagt, blijven deze biomarkers verhoogd ten opzichte van de algemene bevolking, zelfs wanneer het plasma-HIV-RNA wordt onderdrukt. Markers van ontsteking en stolling zijn uitgebreid bestudeerd in de algemene bevolking en houden verband met een hoger risico op HVZ, kanker, achteruitgang van de nierfunctie en sterfte door alle oorzaken. Deze gegevens suggereren gezamenlijk dat chronische ontsteking en/of hypercoagulatie bijdragen aan de pathogenese van deze ernstige niet-AIDS-gebeurtenissen tijdens anderszins effectieve ART. Gezien de veronderstelde, zij het onbewezen, rol van deze routes bij het veroorzaken van ziekten, zowel vasculair als niet-vasculair, is er grote belangstelling voor het bestuderen van interventies die ontsteking en/of stolling verminderen.
Recente vereenvoudigingsstrategieën hebben aangetoond dat zodra hiv-RNA-onderdrukking eenmaal is bereikt, de mate van virologische controle niet zozeer lijkt af te hangen van het aantal geneesmiddelen, maar van het tijdstip van hiv-RNA-onderdrukking vóór de vereenvoudiging. Sommige vereenvoudigingstherapieën, waaronder dubbele regimes op basis van gebooste proteaseremmers (PI), zijn zelfs niet-inferieur gebleken aan triple ART, op voorwaarde dat resistentie tegen geneesmiddelen is uitgesloten. Meer recentelijk zijn duale therapieën gebaseerd op andere combinaties die niet gebaseerd zijn op geboost-PI naar voren gekomen als levensvatbare therapeutische strategieën.
Hoewel deze benaderingen van ART-vereenvoudiging niet inferieur lijken te zijn aan standaard drievoudige therapie in termen van plasma-HIV-RNA-onderdrukking op korte termijn en dynamiek van het aantal CD4+ T-cellen, is het niet bekend of ART-vereenvoudiging op de lange termijn veilig zal blijken te zijn. Steeds meer bewijsmateriaal ondersteunt dat de concentratie van medicijnen, die mogelijk verband houdt met het aantal medicijnen, de mate van virologische controle beïnvloedt in de weefsels waarin HIV aanhoudt en repliceert, waardoor een laag niveau van viremie ontstaat en wordt bijgedragen aan chronische ontsteking. Het is waarschijnlijk dat klinische onderzoeken die erop gericht zijn verschillen in klinische gebeurtenissen op te sporen, niet zullen worden uitgevoerd. Daarom moet de klinische werkzaamheid van ART-vereenvoudiging op lange termijn worden beoordeeld in cohortstudies en moeten de langetermijneffecten op inflammatoire markers die onafhankelijk de mortaliteit voorspellen, worden beoordeeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen die ART starten in CoRIS vanaf 2004 met drievoudige therapie.
- Hiv-RNA-onderdrukking bereikt in de eerste 48 weken van ART.
Uitsluitingscriteria:
- ART-initiatie met regimes met minder dan drie geneesmiddelen
- Virologisch falen in de eerste 48 weken van ART
- AIDS-aandoeningen of ernstige niet-AIDS-gebeurtenissen in de eerste 48 weken van ART.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Driedubbele KUNST
Patiënten die tijdens de follow-up in triple ART blijven.
|
Drievoudige therapie versus dubbele therapie versus monotherapie
|
|
Dubbele KUNST
Patiënten schakelden tijdens de follow-up over op dual ART.
|
Drievoudige therapie versus dubbele therapie versus monotherapie
|
|
Monotherapie
Patiënten schakelden tijdens de follow-up over op monotherapie.
|
Drievoudige therapie versus dubbele therapie versus monotherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontsteking
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Plasma IL-6-spiegels in plasma
|
Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Activering van het immuunsysteem
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
CD4/CD8-ratio in het bloed
|
Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
Coagulatie
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
D-dimeren niveaus in plasma
|
Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
Integriteit van het darmepitheel
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Intestinale vetzuurbindende eiwitten (IFABP) niveaus in plasma
|
Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
Activering van monocyten/bacteriële translocatie
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Oplosbare CD14-niveaus in plasma
|
Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
Immunologische variabelen
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Nadir CD4+ T-celtelling, hoogste CD8+ T-celtelling en dieptepunt CD4/CD8-ratio.
|
Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
Comorbiditeiten
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Aantal en type comorbiditeiten, inclusief HCV-co-infectie.
|
Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
Periode
Tijdsspanne: Basislijn
|
Jaar van ART-initiatie
|
Basislijn
|
|
Kunstgeschiedenis
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Aantal eerdere ART-regimes
|
Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
Beschikbare virologische informatie
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Aantal hiv-RNA-bepalingen
|
Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
KUNST blootstelling
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Aantal en redenen van eerdere ART-wijzigingen
|
Van baseline tot afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
Sociodemografie
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Land van herkomst
|
Bij basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 133-17
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .