Effets de la simplification de l'ART sur les marqueurs inflammatoires dans coRis (AIR) (AIR)

Au cours de l'infection par le VIH traitée, des niveaux plus élevés de marqueurs inflammatoires et de coagulation, l'interleukine-6 ​​(IL-6), les D-dimères et la protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) sont associés à un risque accru de maladie cardiovasculaire (MCV), le cancer et la mortalité toutes causes confondues. Alors que l'ART diminue les taux d'IL-6, de D-dimères et de hs-CRP, ces biomarqueurs restent élevés par rapport à la population générale, même lorsque l'ARN du VIH plasmatique est supprimé. Les marqueurs de l'inflammation et de la coagulation ont été largement étudiés dans la population générale et liés à un risque plus élevé de maladies cardiovasculaires, de cancer, de déclin de la fonction rénale et de mortalité toutes causes confondues. Ces données suggèrent collectivement que l'inflammation chronique et/ou l'hypercoagulation contribuent à la pathogenèse de ces événements graves non liés au SIDA au cours d'un TAR par ailleurs efficace. Compte tenu du rôle supposé, bien que non prouvé, de ces voies dans l'apparition de maladies, vasculaires et non vasculaires, il existe un vif intérêt pour l'étude des interventions qui réduisent l'inflammation et/ou la coagulation.

Des stratégies récentes de simplification ont démontré qu'une fois la suppression de l'ARN du VIH réalisée, l'étendue du contrôle virologique ne semble pas tant dépendre du nombre de médicaments, mais du moment de la suppression de l'ARN du VIH avant la simplification. En fait, certaines thérapies de simplification, y compris les schémas thérapeutiques doubles à base d'inhibiteurs de protéase (IP) boostés, se sont révélées non inférieures à la trithérapie, à condition que la résistance aux médicaments ait été exclue. Plus récemment, les bithérapies basées sur d'autres combinaisons non basées sur l'IP boosté sont apparues comme des stratégies thérapeutiques viables.

Bien que ces approches de simplification de l'ART semblent non inférieures à la trithérapie standard en termes de suppression à court terme de l'ARN VIH plasmatique et de dynamique du nombre de lymphocytes T CD4+, on ne sait pas si la simplification de l'ART s'avérera sûre à long terme. De plus en plus de preuves soutiennent que la concentration de médicaments, qui peut être liée au nombre de médicaments, affecte l'étendue du contrôle virologique dans les tissus dans lesquels le VIH persiste et se réplique, générant une faible virémie et contribuant à l'inflammation chronique. Il est probable que des essais cliniques conçus pour détecter des différences dans les événements cliniques ne seront pas réalisés. Par conséquent, l'efficacité clinique à long terme de la simplification de l'ART doit être évaluée dans des études de cohorte et les effets à long terme sur les marqueurs inflammatoires qui prédisent indépendamment la mortalité doivent être évalués.