Účinky zjednodušení ART na zánětlivé markery v coRis (AIR) (AIR)

Během léčené infekce HIV jsou vyšší hladiny zánětlivých a koagulačních markerů interleukinu-6 (IL-6), D-dimerů a vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hs-CRP) spojeny se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění. (CVD), rakovina a úmrtnost ze všech příčin. Zatímco ART snižuje hladiny IL-6, D-dimeru a hs-CRP, tyto biomarkery zůstávají zvýšené ve srovnání s obecnou populací, i když je plazmatická HIV RNA potlačena. Markery zánětu a koagulace byly široce studovány v obecné populaci a souvisí s vyšším rizikem KVO, rakoviny, poklesu funkce ledvin a mortality ze všech příčin. Tato data souhrnně naznačují, že chronický zánět a/nebo hyperkoagulace přispívají k patogenezi těchto závažných událostí bez AIDS během jinak účinné ART. Vzhledem k předpokládané, i když neprokázané, roli těchto drah při způsobování onemocnění, vaskulárních i nevaskulárních, existuje intenzivní zájem o studium intervencí, které snižují zánět a/nebo koagulaci.

Nedávné strategie zjednodušení ukázaly, že jakmile je dosaženo suprese HIV RNA, zdá se, že rozsah virologické kontroly nezávisí tolik na počtu léků, ale na době suprese HIV RNA před zjednodušením. Ve skutečnosti se ukázalo, že některé zjednodušující terapie, včetně duálních režimů založených na posílených inhibitorech proteázy (PI), nejsou horší než triple ART, za předpokladu, že byla vyloučena léková rezistence. V poslední době se jako životaschopné terapeutické strategie objevily duální terapie založené na jiných kombinacích, které nejsou založeny na zesíleném PI.

I když se zdá, že tyto přístupy zjednodušení ART nejsou horší než standardní trojkombinace, pokud jde o krátkodobou plazmatickou HIV RNA supresi a dynamiku počtu CD4+ T buněk, není známo, zda se zjednodušení ART ukáže jako bezpečné z dlouhodobého hlediska. Rostoucí důkazy podporují, že koncentrace léků, která může souviset s počtem léků, ovlivňuje rozsah virologické kontroly v tkáních, ve kterých HIV přetrvává a replikuje se, vytváří viremii nízké úrovně a přispívá k chronickému zánětu. Je pravděpodobné, že klinické studie zaměřené na zjištění rozdílů v klinických příhodách nebudou prováděny. Proto musí být dlouhodobá klinická účinnost zjednodušení ART hodnocena v kohortových studiích a musí být posouzeny dlouhodobé účinky na zánětlivé markery, které nezávisle předpovídají mortalitu.